而是受异柠檬酸裂解酶.PPT

歐亞書局 CH 16 檸檬酸循環 歐亞書局 16.3 檸檬酸循環的調節 p.675 由丙酮酸去氫酶複合體生成的乙醯輔酶 A 由變構異位機制及共價機制所調節 哺乳動物的 PDH 複合體受到 ATP 和乙醯輔酶 A 以及 NADH，即複合體催化反應產物的強烈抑制（圖 16-18）。 p.676 圖 16-18 p.676 圖 16-18 (續) 圖16-18 從 PDH 複合體到流經檸檬酸循環過程中代謝流量之調節。PDH 複合體在 [ATP] / [ADP]、[NADH] / [NAD+] 和 [乙醯-CoA] / [CoA] 的比值高時，會受變構性抑制，顯示其正處於一能量足夠之代謝狀態。當這些比值降低時，丙酮酸受變構性活化而氧化。檸檬酸循環的流量速率會受到檸檬酸合成酶的受質、草醯乙酸和乙醯輔酶 A 或 NAD+ 之利用率所限制，或是如 NAD+，其可能因為轉變成 NADH 而流失，如此會使得三個依賴 NAD 的氧化步驟變得緩慢。琥珀醯輔酶 A、檸檬酸和 ATP 的回饋性抑制亦可使前幾個步驟受抑制而減緩檸檬酸循環。在肌肉組織中，鈣離子能傳遞收縮訊息，在此圖中，也顯示了鈣離子能夠刺激能量產生的代謝活動，以補償經由收縮而消耗的 ATP。 p.676 檸檬酸循環在其三個放能步驟中受調控 下列三個因素決定了循環的流動速率：受質的利用率、產物累積後的抑制作用以及催化循環前幾個步驟的酵素所受到的異位性回饋抑制。 此循環的三個強烈放能步驟中的每一個步驟——受檸檬酸合成酶、異檸檬酸去氫酶以及 α-酮戊二酸去氫酶所催化。 p.677 經由多酵素複合體的受質引導可發生於檸檬酸循環 雖然我們通常以粒線體基質中的可溶性成分來敘述檸檬酸循環的酵素，但愈來愈多的證據顯示在粒線體中，這些酵素是以多酵素複合體的方式存在。 當細胞被打破開來，其內含物包括酵素即會受到 100 或 1,000 倍的稀釋（圖 16-19）。 p.677 圖 16-3 圖16-19　稀釋含有非共價鍵結之蛋白質複合體的溶液。例如：含有三種酵素的溶液——此複合體具有解離成其組成成分的傾向。 p.677 在細胞中，多酵素複合體能確保反應路徑中一個酵素反應的產物能有效地傳送給下一個酵素。此複合體稱之為代謝區室（metabolons）。 檸檬酸循環中的一些酵素突變會導致癌症 檸檬酸循環中酵素的突變在人類和其他哺乳類之中相當少見，但發生的突變是極具破壞性的。 總結 16.3 檸檬酸循環的整體速率受到丙酮酸轉變為乙醯輔酶 A的速率及流經檸檬酸合成酶、異檸檬酸去氫酶和 α-酮戊二酸去氫酶的流量所控制。這些流量大大地取決於受質及產物的濃度：終產物 ATP 及 NADH 為抑制性的，而受質 NAD+ 及 ADP 為刺激性的。 產生乙醯輔酶 A 來供給檸檬酸循環的 PDH 複合體，受代表代謝能量充足的訊號代謝物（ATP、乙醯輔酶 A、NADH 及脂肪酸）變構性抑制，也受一些顯示出低能量供應的代謝物（AMP、NAD+、CoA）所刺激。 代謝路徑中連貫酵素的複合體使受質在其之間受到引導。 p.678 16.4 乙醛酸循環 p.678 乙醛酸循環由乙酸來產生四碳化合物 在植物、某些特定的脊椎動物，以及某些微生物（包含大腸桿菌及酵母菌）中，乙酸既可作為富含能量的燃料，也可做為磷酸烯醇丙酮酸之來源來合成醣類。在這些生物體中，乙醛酸循環（glyoxylate cycle）的酵素催化乙酸的淨轉化產生琥珀酸或其他檸檬酸循環的四碳中間產物： 2乙醯輔酶 A + NAD+ + 2H2O → 琥珀酸 + 2CoA + NADH + H+ p.679 下個步驟不是受異檸檬酸去氫酶分解，而是受異檸檬酸裂解酶（isocitrate lyase）分解成琥珀酸及乙醛酸 （glyoxylate）。 然後乙醛酸與第二個乙醯輔酶 A 縮合產生蘋果酸，此反應受蘋果酸合成酶（malate synthase）所催化。 p.679 圖 16-20 p.679 圖 16-20 (續) 圖16-20　乙醛酸循環。乙醛酸循環中的檸檬酸合成酶、烏頭酸酶和蘋果酸去氫酶，皆是檸檬酸循環中的同功酶；而異檸檬酸裂解酶和蘋果酸合成酶，則是乙醛酸循環中特有的酵素。注意在此有兩個乙醯基（粉紅色）進入此循環，而有四個碳以琥珀酸（藍色）離開。乙醛酸循環主要是由 Hans Kornberg 和 Neil Madsen 在 Hans Krebs 的實驗室中所闡述。 p.679 圖 16-21 圖16-21　發芽中黃瓜種子的電子顯微鏡圖。圖中所顯示的是乙醛酸循環小體、粒線體及環繞在周圍的脂質小體。 p.679