遗传性疾病和儿童疾病.pptxVIP

第八章 遗传性疾病和儿童疾病 第一节 遗传性疾病第二节 儿童疾病重点难点1.与人类遗传病相关的基因异常及遗传病的类型；2.常见的儿童疾病。熟悉常见的遗传性代谢性疾病、分子病和染色体病。了解第一节遗传性疾病病理学（第9版）一、与遗传性疾病相关的基因异常（一）蛋白质编码基因突变 点突变、移码突变、三核苷酸重复序列突变（二）非基因突变的蛋白质编码基因改变 扩增、缺失、异位（三）非编码RNA异常 microRNA、long non-coding RNA病理学（第9版）遗传性疾病的特征在亲代和子代之间垂直传递先天性和终身性家族聚集性在亲代和子代按一定比例出现病理学（第9版）二、遗传性疾病的类型（一）单基因病1. 常染色体显性遗传完全显性遗传不完全显性遗传延迟显性遗传2. 常染色体隐性遗传3. X连锁遗传病理学（第9版）二、遗传性疾病的类型（二）多基因病多基因病特点1. 发病率高、病情复杂；2. 家族聚集倾向；3. 多个基因微效累加并与环境因素共同作用而致病。病理学（第9版）（三）染色体病 整倍体改变染色体数目异常非整倍体改变缺失染色体病重复倒位染色体结构异常易位等臂染色体环状染色体病理学（第9版）染色体结构异常病理学（第9版）（四）其他遗传病1. 线粒体病母系遗传，能量依赖程度较高的组织器官，如中枢神经系统、骨骼肌、心肌、肝和肾脏等受其影响。2. 遗传印记区改变引起的疾病受精卵形成期，来源于父亲或母亲的等位基因通过甲基化修饰而失活（印记）。印记区等位基因丢失可导致疾病或肿瘤。病理学（第9版）三、遗传性疾病举例（一）单基因遗传病 单基因疾病在亲代与子代之间的遗传遵循孟德尔定律1. 先天性代谢缺陷（inborn errors of metabolism） 蛋白酶的分子结构或数量异常 疾病 原因编码酶蛋白的结构基因突变基因的调控系统异常病理学（第9版）（1）糖代谢遗传病糖原贮积症（glycogen storage disease）糖原分解或合成酶缺乏 糖原贮积在肝脏、肌肉、心脏和肾脏等分为Ⅰ～Ⅸ型，Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ、Ⅸ型以肝脏病变为主，Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ型以肌肉病变为主。Ⅰ型：编码基因突变致G-1-PUT缺乏 糖原分解障碍 肝、肾糖原贮积Ⅱ型：编码基因突变致α-1,4糖苷酶缺乏 糖原代谢障碍 骨骼肌、心肌糖原贮积临床表现Ⅰ型糖原贮积症：患儿低血糖，肝肾肿大，严重时酸中毒。Ⅱ型糖原贮积症：患儿心肌收缩无力、心脏扩大，可死于心力衰竭。病理学（第9版）肝糖原贮积症(左：肝细胞弥漫肿胀，胞浆淡染； 中：PAS染色阳性；右：电镜下细胞内大量糖原颗粒）病理学（第9版）（2）脂类代谢遗传病 Gaucher病（Gaucher disease）溶酶体内葡萄糖脑苷脂贮积症，属常染色体隐性遗传病。β-GBA基因突变 β-GBA酶活性缺乏 葡萄糖脑苷脂贮积在肝、脾、骨骼、淋巴结内巨噬细胞的溶酶体中Gaucher细胞形成，病灶内活化的巨噬细胞分泌细胞因子病理学（第9版）病理变化 在肝、脾、骨髓和中枢神经系统内见Gaucher 细胞。该细胞体积大，直径可达20~80um，细胞浆呈“皱纹纸”样。临床表现 Ⅰ型：慢性非神经病变型 Ⅱ型：急性婴儿神经病变型 Ⅲ型：慢性神经病变型 Gaucher细胞 左：细胞质呈“皱纹纸” 样；右：细胞质CD68阳性病理学（第9版）（3）氨基酸代谢遗传病 苯丙酮尿症（phenylketonuria，PKU） 苯丙氨酸代谢障碍性疾病，属常染色体隐性遗传。典型苯丙酮尿症 定位于12q24.1的苯丙氨酸羧化酶（PAH）基因突变。非典型苯丙酮尿症 辅助因子四氢生物喋呤生成减少，苯丙氨酸不能被羟化为酪氨酸。病理学（第9版）临床表现大量苯丙酮酸从尿和汗液中排出而有鼠尿臭味。 典型苯丙酮尿症患儿出生时正常，几个月时出现症状，智力发育落后，行为异常、多动、肌痉挛或癫痫小发作等。非典型苯丙酮尿症神经系统症状出现早且重，常见肌张力减低、嗜睡或惊厥，智力发育落后明显。病理学（第9版）2. 分子病（molecular disease）（1）血红蛋白病 镰状细胞贫血（sickle cell anemia） β基因缺陷引起的常染色体隐性遗传病。 β基因突变β珠蛋白N端第6位氨基酸改变形成HbS 镰状红细胞血粘性增加、组织缺氧 肌肉、骨 骼疼痛、腹痛及溶血性贫血 异常的血红蛋白病理学（第9版）地中海贫血（mediterranean anemia） 血红蛋白中珠蛋白合成缺如或不足 溶血性贫血。 β珠蛋白基因突变 β地中海贫血 α珠蛋白基因突变 α地中海贫血病理学（第9版）（2）血浆蛋白病 血友病（hemophilia） 血友病A（因子Ⅷ缺乏） 血友病B（因子Ⅸ缺乏） 血友病C（因子Ⅺ缺乏） 常染色体不完全隐性遗传 相应基因突变使因子Ⅷ、Ⅸ和Ⅺ缺乏 凝血活酶减少 血液凝固障碍、出血倾