pci围术期获益与他汀多效性_洪绍彩.ppt

Pfizer Internal Use PCI围术期获益与他汀多效性 ACS患者的病理生理特点：不稳定易损斑块，伴随活跃的炎症反应 PCI改变了什么？ PCI改变了冠脉血管壁状态 PCI无法改变什么？ PCI无法改变潜伏的易损斑块 PCI围术期仍然存在心脏不良事件风险 PCI手术还加重了什么？ 加重了炎症反应 PCI术再增加了什么？ 加重了血管内皮损伤 PCI围术期管理：不断探索的历程 术前尽早强化他汀治疗可显著降低PCI术后近期和远期的主要心脏事件风险 ARMYDA-ACS：之前未服用他汀者，PCI术前负荷量阿托伐他汀对30天预后的影响 ARMYDA-ACS：PCI术前负荷量阿托伐他汀，显著增加无心脏事件存活率 PROVE IT-PCI亚组：评估强化阿托伐他汀治疗进一步改善ACS患者PCI术远期的预后 PROVE IT-PCI亚组：强化阿托伐他汀治疗进一步降低PCI术远期事件风险 围术期他汀早期/快速获益机制假设：多效性？ PCI围术期他汀快速获益机制探索一：对内皮的影响? ARMYDA-EPCs：探索PCI围术期他汀治疗获益是否与加速内皮损伤修复有关 ARMYDA-EPCs：大剂量阿托伐他汀显著增加外周血EPCs数量 ARMYDA-CAMs：探索PCI围术期他汀治疗获益是否与降低炎症反应有关 ARMYDA-CAMs：阿托伐他汀显著降低内皮炎症反应 大剂量阿托伐他汀的抗炎症作用更强 大剂量阿托伐他汀的抗血小板作用更强 总 结 PCI操作加重炎症和内皮损伤、近期MACE发生率高 他汀多效性起效迅速，减少围手术期MI和MACE： 减轻炎症反应 改善内皮功能 改善冠状动脉微循环 抗栓、抗血小板作用 对所有PCI患者 术前 : 上游负荷他汀治疗 术后1-2个月 : 下游强化他汀治疗 术后至少两年: 延续强化他汀治疗 他汀在PCI围手术期获益的机制之二 降低血管炎症反应 局部内皮 整体血管床 改善冠脉微循环 PCI围术期他汀快速获益机制探索三：对高凝状态的影响? 阿托伐他汀具有一定的抗凝作用 高胆固醇血症患者，N=30 随机给予饮食控制或阿托伐他汀(10 mg/d，治疗3天) P0.01 43+15 45+12 46+15 32+6 血小板CD40L表达 (AU) 2+1 2+1 2+1 1.4+0.4 P0.05 凝血酶原片段 F1+2 (nM) 安慰剂 阿托伐他汀 安慰剂 阿托伐他汀 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 Sanguigni V, et al. Circulation 2005 LDL-C降幅相同，大剂量阿托伐他汀组血小板选择素表达显著降低，10mg组未降低 J Am Coll Cardiol 2007;49:1035–42 阿托伐他汀40mg 阿托伐他汀10mg+依折麦布 阿托伐他汀40mg 阿托伐他汀10mg+依折麦布 他汀在PCI围手术期获益的机制之三 抗血小板聚集、抗凝血 他汀 多效性 抗炎 抗凝 扩张冠脉微血管 改善内皮功能 ARMYDA-EPCs：2 EPC（服药後术前，术后8小时、12小时）↑ ↑ 持续TXA2合成： 3 阿司匹林+阿托伐他汀 阿司匹林 (P=0.03) 扩张冠脉微血管： 4 冠脉血流速度储备↑ ARMYDA-CAMs：1 ICAM-1 ↓↓ E-Selection ↓↓ 1 J Am Coll Cardiol 2006;48:1560–6; 2 Poster in ESC 2009 [P3175] 3 Am J Cardiol 2009; 104: 1618-1623; 4 Am J Cardiol 2005 5 Mol Cell Biochem 2003;246:45-50 ； 6 Lab Invest 2000;80:1095-1100； 7 Circ Res.2003;93: e98–103; 8 Circulation 1998;97:1129-1135; 2. （24小时以内）5,6 （3小时以内） 8 （3-24小时）3 （24小时以内）7 他汀在PCI围术期的获益机制：迅速出现的多效性 武警广西总队医院 洪绍彩 RUSSELL ROSS. The New England Journal of Medicine. 1999;340;115 内皮受损 炎症反应 氧化应激 易损斑块 …… 斑块或血栓碎片 血管壁损伤、炎症 血栓形成 血小板激活 组织因子 粘附分子 促炎症级联反应 微栓子或大栓子 微血栓或大血栓 炎症损伤 新增风险 ACS, acute coronary syndrome(with or without ST-segm