抗血小板凝集药噻氯匹啶的合成研究-药物化学专业毕业论文.docxVIP

武汉化工学院硕士学位论文Synthetic 武汉化工学院硕士学位论文 Synthetic Studies of Ticlopidine as Medicines of Antiplatelet Aggregation Abstract Ticlopidine，a kind of medicine of antithrombus which has function of antithrombus by antiplatelet aggregation，and is a useful agent for treatment in illness of blood vessel of heart and brain、blood vessel of circumambience and microvein．In this thesis，ficlopidine WaS synthesized in a new path which adapt to production on a large scale through referring to a lot of literatures．Ticlopidine was synthesized by the reaction of chloromethylation，cyanidation，hydrogenation，alkylation，cyclic action， benzyl chloride and etc with thiophene as starting material．A lot of experiments were done on the synthesis，and improved and optimized every technologic condition，with the better technology enhanced the totle yield to 27％and more．Furthermore．the structure of it has been confirmed by spectrums． Key word：Antithrombus，hydrogenation，cyclic action，synthesis， confirm structure II 引言引言 引言 引言 人体内血液成份(血小板、凝血因子)在血管或心脏腔内凝固形 成的凝块即是血栓。血栓可导致急性心肌梗塞、中风、肺栓塞等心、 脑血管疾病，威胁人们的生命，其发病率和死亡率非常高【1】。噻氯匹 啶作为一种新型的抗血栓药物由于其疗效显著、口服易吸收和副作 用小等特点到了广泛的关注。本药主要通过抑制血小板活化后所释 放的ADP(二磷酸腺苷)与其受体结合，以致GPIIb／IIIa(血小板 膜蛋白受体)不能活化，阻止血小板凝集，从而防止血栓形成I引。目 前，对于噻氯匹啶国内尚没有可行的工业化合成路径，本文通过氯 甲基化、氰化、氢化、烃化、环合、氯苄基化等步骤，合成抗血小 板凝集药噻氯匹啶，并对其工艺进行优化，本工作主要包括以下内 容： (一)对噻吩的氯甲基化反应进行了全面细致的研究，对影响氯甲 基化反应的各种因素，如：反应温度、干燥氯化氢流量、干燥氯化 氢与浓盐酸中氯化氢的摩尔比、反应时间、附加反应等进行了详细 的探讨。得出最佳反应条件是：反应温度为一10～．5℃，干燥氯化氢 与浓盐酸中氯化氢摩尔比为：0．8：1～1．3：1，反应时间25～50分钟。 通过改变反应条件提高产率至63％以上。 (二)影响氰化过程的各种因素进行了研究，得出最佳反应条件。 并通过循环套用氰化钠提高其利用率，并减少毒品污染，简化后处 理过程。 (--)用价格便宜的催化剂Raney-Ni替代昂贵的催化剂钯碳、硼氢 化钠等进行催化氢化使本步反应产率达到85％以上。 (四)通过新合成途径的选择有效降低了合成噻氯匹啶的重要中间 体：2．噻吩乙胺的生产成本，提供了一条经济可行的工业化合成路径。 (五)4、5、6、7-四氢噻吩并『3，2-C]a[t啶的合成方法进行了改进， 优化了环合条件，将2．噻吩乙基亚甲胺的反应由回流三小时改为10 ℃以下滴加甲醛，30℃反应四小时，有效防止聚合物生成，同时使 111 武汉化工学院硕士学位论文产率提高5个百分点，且反应条件变得温和。 武汉化工学院硕士学位论文 产率提高5个百分点，且反应条件变得温和。 通过以上的工作，我们找到了一条可行的工业合成路线，并得 到了该路径中各步反应最佳的反应条件，使总收率达到27％以上， 从而对这种有效的抗血栓药物的生产和临床应用起了一定的推动作 用。 IV 第一部分文献综述第1章前盲第一部分文献综述 第一部分文献综述第1章前盲 第一部分文献综述 第1