氯化钾缓释片人体生物等效性及体内外相关性研究-药理学(药物代谢动力学)专业毕业论文.docxVIP

天津医科大学硕士研究生学位论文 天津医科大学硕士研究生学位论文 摘裴 摘 要 目的：探讨内源性药物钾离子的相对生物利用度和生物等效性的研究方法；考 察氯化钾缓释片的体内外耜关性。 方法：12名健康受试者按照随机二交叉设计进行试验。在试验的两周期中，分 别口服氯化钾缓释片的实验片(TT)或对照片(RT)。每个周期8天分为三个阶 段：食物平衡期(1-3天)，基线期(4-6天)，给药期(7-8天)。在每一周期 的第7天早上8：00一次口服氯化钾26．85mEq(2000mg，500mg／片)，在给药后 分别收集0-2、2-4、4-6、6-8、8-12、12—24、24—48h尿样，用火焰发射光谱 法测定尿钾含量。以给药后O-24h尿钾净累积排泄量计算相对生物利用度，用 方差分析和双向单侧t检验进行等效性分析。用3P97对尿钾时间一累积排泄量 的数据进行分析，求算房室模型和相应的参数，并按照Wagner—Nelson方程计 算各个时间点的药物的体内累积吸收率iF。)；用释放度测定法研究氯化钾缓释 片的体外释放行为，计算各个时间点的体外累积释放率(F。)，从而进行体内外 相关性的考察。 结果：氯化钾缓释片实验片和对照片的O-24h尿钾净累积排泄量(he。。、，mEq)， 最大排泄速率(v．。，mEq／h)，最大排泄时间(T h)，分别为：17．00±5．53和 16．49±5．04；1．46±0．53和1_61±0．85；5．33±4．72和5．50±4．66。其中 Ae。。，V．。经自然对数转换后，T．。用原始数据进行等效性分析。试验片的相对 生物利用度F=107．04％±28．90％。经3P97拟合，氯化钾缓释片的体内过程符合 一室模型，实验片和对照片的主要的参数分别为：K。(h1)：0．0412和0．0416； K。(h。1：0．0426和0．0419；K。(h。)：l906和1．798 X。。(mEq)：27．78和27．06。 体内累积吸收率和体外累积释放率的相关性分别为：r。=o．9471(p=0．217)和 r。=O．9617(p=O．177)。尿钾累积排泄率(Fe)和体外累积释放率的相关性分别 为：r”=O．9998(p=O．017)和r。=0．9994(p=O．022)， 1 垄鳖型堑塑塑塑兰鲨 垄鳖型堑塑塑塑兰鲨 塑 结论：经双向单侧t检验证明两种氯化钾缓释片有生物等效性。两种方法的体 内外相关性结果有差异，还需进行进一步的研究。 关键词：内源性物质，氯化钾缓释片，火焰发射光谱法，生物等效性，体内外 相关性 天津医科大学硕士研究生学位论文 天津医科大学硕士研究生学位论文 摘要 ABS‘fACT Objective：To study the relative bioavailability of potassium chloride sustained～release tablets in healthy volunteers and to evaluate the bioequivalence and To investigate the in vitro／in vivo correlations Methods：A randomized tWo--crossovef study was performed in l 2 healthy male volunteers Because the potassium ion(K+)is endogenous substance，each of the 8 days periods are divided into three phases：diet equilibration days(1—3)，baseline days(4-6)，drug dosing days(7-8)At 8：00 AM of day 4，a single 26，85mEq (2000rag，500mg／tablet)dose of the two kinds of potassium chloride sustained-release tablets wag administered in each period the urine samples were collected at the following intervals：0—2，2—4，4—6，6—8，8—12，12—24，24—48h after dose and measure the amount