霉酚酸酯对实验性糖尿病大鼠肾脏的保护作用机制研究-肾脏病学专业毕业论文.docxVIP

独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。 独创性声明 本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。 据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写 过的研究成果，也不包含为获得南昌太学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材 料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢 意。 学位论文作者签名： 罗塌 签字日期：≈卵，年∥月／日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解 南昌大学 有关保留、使用学位论文的规定，有权保留 并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权南 昌太学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩 印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。 (保密的学位论文在解密后适用本授权书) 学位论文作者签名： j坷 导师签名： 签字日期： 洳6年‘月 f日 签字日期： 蝴癖 6月f 日 I_■n¨-●●l 学位论文作者毕业后去向 工作单位： 电话： 通讯地址： 邮编： 霉酚酸酯对实验性糖尿病大鼠肾脏的保护作用机制研究 霉酚酸酯对实验性糖尿病大鼠肾脏的保护作用机制研究 研究生王瑜 导师陈钦开 中文摘要 目的： 糖尿病肾病(diabetic nephropathy ON)是常见的糖尿病慢性微血 管并发症，是导致慢性肾功能衰竭的常见原因之一。在终末期肾衰病人中的 1／3是由糖尿病‘肾病引起，因此已成为糖尿病死亡率增加的主要原因。过去针 对DN的治疗，一直主要以控制血糖，减少蛋白尿，控制血压，降脂、控制饮食 等方面为主。但还是有很大一部分病人肾脏病呈进展发展进入终末期肾衰。 近十余年随着细胞生物学和分子生物学的发展，发现糖尿病肾病发病往往存 在炎症细胞浸润和细胞因子、炎症介质水平上升，故炎症可能单独或作为各 发病机制的下游环节在糖尿病肾损害的中起关键作用。．研究发现转化生长因 子(transforming growth factor betal，Tgfbetal，TGF一§。)，结缔组织生长因 子(connective tissue growth factor， CTGF)被认为是促进糖尿病肾病进展的关 键因子。近年来国内有学者运用雷公藤治疗肾功能正常的糖尿病肾病患者， 发现短期疗效好，能明显减少尿蛋白。免疫抑制剂的抗炎作用为DN的治疗提 供了新的思路。霉酚酸酯(mycophenolate mofetil，删F)，是选择性作用于 淋巴细胞的一种新型免疫抑制剂。它在体内口服吸收后形成具有免疫抑制活 性的代谢产物霉酚酸(MPA)具有淋巴细胞特异性地抗增殖作用。目前，国内 霉酚酸酯对糖尿病肾病研究少有报道，国外Utimura R对此方面做了动物实 验研究，排除了血流动力学和代谢方面而是从抑制淋巴和巨噬细胞增殖作用 方面延缓糖尿病肾病的进程。从影响TGF-B。，CTGF的角度研究，未见报道。 本研究通过霉酚酸酯对糖尿病肾病大鼠进行预防性治疗，观察其对糖尿病大 鼠24小时蛋白尿，内生肌酐清除率，肾脏组织中TGF p。及CTGF的影响，并 分析其相互关系，探讨霉酚酸酯对糖尿病大鼠肾脏的保护作用，并探讨其可 能的机制。 方法： Wistar雄性大鼠34只，体重200～300 g，随机分为正常对照组及模 型组。然后模型组以55 型组。然后模型组以55 mg呔g。1的剂量一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)，72h 后以非禁食血糖≥16．7 mmol·L。1为糖尿病大鼠模型成功，按随机原则分为糖 尿病组(／7=12只)和霉酚酸酯(MMF)治疗组(力=12)。MMF治疗组自模型 成功之日起以MMFl0 mg·kg～·d。1灌胃(根据以往实验，该剂量为不影响大 鼠体重，一般状况的最大剂量)，正常对照组和糖尿病组给予相同剂量的生理 盐水灌胃。给药第2周测定各组大鼠空腹血糖(强生血糖仪测定)，用代谢 笼收集24 h尿液(期间禁食不禁水)以1：30的甲醛防腐，计总量，用于检 测尿蛋白排泄量(磺基水杨酸法)。用药第8周时，测尿蛋白，生化仪测尿 肌酐。第8周末称量大鼠的体重，测定空腹血糖，2％戊巴比妥钠麻醉大鼠， 腹主动脉取血约6 ml，用于指标检测。并参照有关公式计算内生肌酐清除率 (Ccr)。8周末取血、尿标本后立即取出右肾，10％中性甲醛固定，留作HE、 PAS染色、免疫组织化学染色，光镜下观察肾组织形态学改变。CTGF、TGF—B。 测定采用SP法，测定肾小球及。肾小管的CTGF，TGF 13，的量，以灰度值表示， 每张标本随机测定5个视野，以其均值作为该标本的最后结果。所有数据以 一x±s表示，组间比较采用t检验，