慢性间断性缺氧对小鼠肝脏结构和功能的影响-内科学(呼吸内科)专业毕业论文.docxVIP

PAGE PAGE 4 慢性间断性缺氧对小鼠肝脏结构和功能的影响 中文摘要 目的 探讨模拟睡眠呼吸暂停综合征（sleep apnea syndrome, SAS） 的慢性间断性缺氧（chronic intermittent hypoxia, CIH）对小鼠肝脏组织 结构、超微结构、肝功能、细胞色素P450（cytochrome p-450，CYP450）及 小鼠离体肝细胞对茶碱代谢的影响。 方法 将32只健康雄性C57BL6J小鼠随机分为以下四组：空气模拟对照 组、CIH组、抗痨药物组和CIH+抗痨药物组，进行12周的CIH模型实验。实验 结束前两周，抗痨药物组、CIH+抗痨药物组分别给予利福平加异烟肼灌胃。 检测血清转氨酶浓度，观察肝组织病理变化，电子显微镜观察肝脏超微结构 改变，检测肝微粒体悬液总CYP450浓度，分离肝细胞与15mg/ml浓度茶碱共培 养，4小时后检测培养上清液茶碱浓度。 结果 （1）血清谷草转氨酶浓度在各组间差异均无统计学意义：空气对 照组（19.0±9.4IU/L），CIH 组（19.1±17.9IU/L），抗痨药物组（9.6± 2.1IU/L），CIH+抗痨药物组（13.3±4.7IU/L）（P0.05）；血清谷丙转氨酶浓 度在各组间差异均无统计学意义：空气对照组（65.4±27.0IU/L），CIH 组 （58.0±24.3IU/L），抗痨药物组（41.1±17.7IU/L），CIH+抗痨药物组（47.8 ±11.6IU/L）（P0.05）。（2）CIH 可引起肝细胞空泡变性。电镜下，CIH 可引 起少量肝细胞水肿，部分粗面内质网模糊，窦周隙少量胶原纤维增生；CIH 可加重抗痨药物的肝超微结构损害：表现为肝细胞结构模糊、水肿、坏死， 损伤线粒体，加剧胶原纤维增生，部分毛细胆管消失。（3）CIH 组肝微粒体 悬液总 CYP450 含量（0.83±0.08nmol/mg 蛋白）低于空气对照组（1.13± 0.21nmol/mg 蛋白）（P=0.001）；CIH+抗痨药物组肝微粒体悬液总 CYP450 含 量（0.83±0.08nmol/mg 蛋白）低于空气对照组（P=0.001）及抗痨药物组（1.19 ±0.20nmol/mg 蛋白）（P=0.000）；CIH 组肝微粒体悬液总 CYP450 含量与 CIH 加抗痨药物组差异无统计学意义（P0.05）；抗痨药物组肝微粒体悬液总 CYP450 含量与对照组差异无统计学意义（P0.05）。（4）两因素两水平析因 设计方差分析显示：CIH 可降低肝细胞对茶碱的清除（F=71.6, P=0.000）； 抗痨药物可促进茶碱的清除（F=17.7, P=0.000）；CIH 与抗痨药物对茶碱清 除影响存在交互作用（F=689.4, P=0.000）。 结论：（1）模拟 SAS 的 CIH 可引起小鼠肝组织结构损害，并可加重抗痨 药物所造成的肝脏超微结构的损害。（2）CIH 可抑制小鼠肝脏 CYP450 的表达。 （3）CIH 可降低小鼠肝细胞对茶碱的清除率。CIH 与抗痨药物对茶碱清除率 的影响存在交互作用，两者并存时明显降低茶碱的清除率。 关键词 慢性间断性缺氧 睡眠呼吸暂停综合征 超微结构 细胞色素 P450 茶碱 The effect of chronic intermittent hypoxia on liver construction and function in mice Abstract Objective：To explore the effect of chronic intermittent hypoxia (CIH) on hepatic histological feature and hepatic function, including theophylline metabolism, in mice. Methods: 32 male C57BL6J mice were divided into four groups, which were air control group, CIH group, anti-tuberculosis group, and CIH plus anti-tuberculosis group. Total 12 weeks CIH experiment was performed. 2 weeks before sacrifice, mice of anti-tuberculosis group and CIH plus anti-tuberculosis group were treated with rifampicin (25mg/kg/d) and isoniazid (10mg/kg/