课件：呼吸系统对药物的毒性反应.ppt

动脉粥样硬化 动脉粥样硬化：是一组动脉的硬化性疾病。主要指主动脉粥样硬化、冠状动脉粥样硬化、脑动脉粥样硬化、肾动脉粥样硬化、四肢动脉粥样硬化。 如二硫化碳可引起全身动脉粥样硬化，主要是由于脂质代谢紊乱，是血液中胆固醇浓度升高。 血管病变 1.麦角碱： 2.口服避孕药： 3.心得静和心得平： 4.氯丙嗪： 5.其他： 高血压症 1.拟交感胺药 肾上腺素、去甲肾上腺素和去氧肾上腺素等血管收缩药，静滴可纠正低血压症；但用量和滴速不当又可导致高血压症。 2.类固醇 如皮质激素、避孕药和生胃酮等 3.降血压药 甲基多巴、胍乙定、异喹胍和苄胍等降压药，静注产生降压作用前血压会暂时升高。 4.β-受体阻滞剂 低血压症 ? 治疗心血管疾病的药物是临床最常见的致低血压的药物，其次是中枢神经和周围神经抑制药。急剧降低血容量和引起过敏反应的药物也可导致低血压。 1、血管扩张药 ? 硝酸甘油：剂量过大或对该药敏感性高者； ? 亚硝酸异戊酯： ? 硝普纳： ? 其他：硝苯地平、异三梨酯 2、中枢神经和周围神经抑制药 ? 氯丙嗪静滴： ? 可乐定：体位性低血压 3、其他 ? 维拉帕米：抑制心肌收缩力 尖端扭转室性心动过速（Torsades de Points， TdP） 不稳定型室速易于进展至室颤而发生猝死。 确切机制尚不清楚。伴有心动过速、传导阻滞、持续性心速、低钾、低镁及心衰时，发生率增加。 常见的导致TdP的药物： 抗心律失常药物 血管扩张剂 抗精神病药 其他 心脏毒性的毒作用机制 影响离子稳态； 冠状动脉血流改变； 缺血-再灌注损伤； 心肌肥大； 氧化应激； 细胞凋亡与坏死； 线粒体损伤。 血管毒性机制 膜的结构和功能的变化引起血管反应性的选择性改变； 化学物质暴露可能造成氧化应激，导致基因调节机制、抗氧化损伤机制紊乱以及稳态丧失，从而产生血管毒性； 血管特异性毒物的生物活性； 血管细胞中活性毒物蓄积 心血管毒性的检测与评价 心血管毒理学的研究方法：宏观、微观 心血管毒理学的实验方法：体内、体外 形态学和功能学的检测与评价 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 * 导致心绞痛的药物： 1.硝酸甘油 是治疗和预防心绞痛的首选药物。 用量过大：加剧心绞痛。 长期或大量使用，骤然减量或停药可诱发心绞痛、急性心肌梗死和猝死。 2.钙拮抗剂 ·作用机制：Ca2+内流阻滞剂； 降低血压，增加冠状动脉血供，抑制心肌收缩、降低心肌耗氧量； ·长期应用可使细胞内钙耗竭，同时抑制肾上腺髓质和交感神经末梢释放儿茶酚胺，导致神经递质储积，突然停药可使钙进入细胞内增加、交感神经兴奋增强，引起冠状动脉及全身血管痉挛。 导致心绞痛的药物： 3.血管扩张药 ·药物：潘生丁、心可定、罂粟碱、氨茶碱、维拉帕米； ·扩张小血管，血流再分配，有扩冠和降压的作用； ·正常小动脉扩张较缺血区小动脉明显，能诱发或加重心绞痛。 导致心绞痛的药物： 4.乙酰水杨酸（ASA、阿司匹林） 小剂量：抑制血小板环氧酶→减少血小板中血栓素A2(TXA2）的生成→影响血小板的聚集及抗血栓形成→抗凝作用。 50-100mg/日 大剂量：抑制血管壁中PG合成酶→减少前列环素(PGI2）→促进血栓形成→凝血作用。 4g/日 导致心绞痛的药物： 5.抗高血压药 药物：肼苯达嗪、哌唑嗪、二氮嗪 作用： 反射性引起交感神经兴奋性增强 降低冠状动脉灌注压 心肌缺氧 诱发或加重心绞痛 导致心绞痛的药物： 6.拟交感胺药 冠状动脉含有大量的a肾上腺素受体，兴奋此类受体的药物能引起冠状动脉收缩，而诱发或加重心绞痛 例：可卡因 苯丙胺 多巴胺 导致心绞痛的药物： 7.抗交感胺药 代表药：普萘洛尔； 作用：b受体阻滞药； 突然停药 心率加快 心肌耗氧量增加 供氧相对不足 心绞痛、心肌梗死、猝死 导致心绞痛的药物： 8. 洋地黄类 增强心肌收缩力 兴奋副交感神经 冠状动脉收缩 诱发心绞痛 导致心绞痛的药物： 9. 雌激素 雌激素 冠状动脉平滑肌张力增强 增加凝血因子的活性，促进血液凝固 诱发心绞痛 （口服避孕药） 导致心绞痛的药物： 吲哚美辛: 非选择性环氧酶抑制药，抗炎解热药 作用比阿斯匹林强，但不良反应多。 可引起心绞痛和心肌梗死。 脑垂体后叶素： 长春新碱： 二甲麦角新碱： 吩噻嗪： 10. 其他 导致心绞痛的药物： 新药临床前一般药理学研究内容的要求，主要体现在： 1、精神神经系统 2、心血管系统 心率、心电、血压。 综合评价药物对心血管系统的影响。 3