肿瘤及其他细胞增生性疾病的分子机制.PPTVIP

* 抑癌基因 其编码产物起着抑制细胞增殖信号转导，负性调节细胞周期，抑制细胞增殖的作用 与癌基因是相互制约，相互协调 抑癌基因的丢失，会导致肿瘤的发生 具备条件 在癌的相应正常组织中必须有正常的表达 恶性肿瘤细胞中相应基因应有所改变，包括点突变、片段缺失或表达缺陷 在该基因缺陷的恶性肿瘤细胞中导入野生型(正常)基因将部分或全部抑制恶性表型 * 抑癌基因存在的依据 肿瘤与正常细胞融合，或在肿瘤细胞中导入正常细胞的染色体，都可获得无致癌性的杂合细胞，提示正常的细胞中可能有抑制肿瘤的基因存在。 至今发现30多种抑癌基因，其中两个典型而又重要的基因是：编码Rb蛋白质和p53蛋白质的基因 * 抑癌基因的功能 诱导细胞分化，维持基因组稳定，促发诱导细胞凋亡 对生长起负调控作用，能抑制细胞的恶性生长 如发生突变，不能表达正常产物或编码产物活性受到抑制，细胞增值调控失衡，引发肿瘤 产物功能多样化 P144 * * p53基因 染色体定位，11个外显子，编码53KD肽链 其产物是同源四聚体的活性形式 表达产物是一种核转录因子，直接影响靶基因转录，使细胞周期停滞。 （靶基因编码产物 p21是特异的细胞周期抑制物） P53蛋白可促进细胞凋亡----抑制抗凋亡信号、抑制抗凋亡作用 终效应 阻止DNA受损的细胞停留在G1，有足够的时间进行DNA修复 如损伤不能修复，则让细胞进行凋亡，避免产生恶