课件：第14章-抗精神失常药.ppt

NA再摄取抑制药 地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪） 强效选择性NA摄取抑制药 轻中度抑郁症，脑内NA缺乏为主的抑郁症 三环类抗抑郁药作用比较 消化性溃疡 选择性5-HT再摄取抑制药 氟西汀（amitriptyline，百忧解） 全球处方量最大的抗抑郁药 Selective serotonin reuptake inhibitors SSRIs 氟西汀（amitriptyline，百忧解） 不良反应少而轻，较安全，抗抑郁效果与TCAs相仿或略优 禁与MAOI合用，引起5-HT综合征。 单胺氧化酶抑制药（MAOIs） monoamine oxidase inhibitors，MAOIs 苯乙肼 吗氯贝胺 非选择性MAO抑制药 选择性MAO－A抑制药 抗躁狂药（antimania drug） 抗癫痫药：卡马西平、丙戊酸盐 碳酸锂（lithium carbonate） 心境稳定剂 mood stabilizer 心境稳定剂 mood stabilizer 不是简单的抗躁狂，有调整情绪稳定作用，防止双相情感障碍的复发 治疗躁狂发作时，不会导致情感的逆转，即转向抑郁 碳酸锂（lithium carbonate） History 1949年，Cade发现锂的镇静作用，首先应用于躁狂病人 1960s年代，有了血锂浓度的测定后，其价值重新得到肯定 至今仍是双相情感障碍躁狂发作和预防复发的首选药物 1817年发现。原先用于治疗痛风 碳酸锂（lithium arbonate） 药理作用 锂离子发挥药理作用，对躁狂症疗效显著 可能机制： 抑制NA、DA从神经末梢的释放，并促其再摄取，使突触间隙NA含量减少 干扰脑内磷脂酰肌醇系统的代谢（抑制肌醇的生成，减少PIP2的含量） 影响Na＋、Ca2＋、Mg2＋的分布，影响葡萄糖的代谢。 碳酸锂（lithium carbonate） 体内过程 口服吸收快而完全 脑、甲状腺、骨组织浓度高。 无代谢变化 肾脏排泄，在近曲小管与钠竞争重吸收，增加钠盐可促锂排出 吸收 分布 代谢 排泄 碳酸锂（lithium carbonate） 临床应用 治疗躁狂症 精神分裂症的躁狂兴奋 与抗精神病药合用，可减少后者的剂量，又可缓解锂盐所致恶心、呕吐等副作用 碳酸锂（lithium carbonate） 不良反应 抗甲状腺作用：甲低（体重增加）、甲状腺肿 锂盐中毒 胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻等 与锂盐刺激粘膜有关 抗ADH作用：口渴多尿 锂盐中毒 抢救措施 立即停药，洗胃导泻 补生理盐水，促锂盐排出 必要时血透 碳酸锂（lithium carbonate） 癫痫发作、昏迷、意识障碍，甚至死亡 每日进行血锂浓度监测，并调整剂量 锂盐中毒预防 用药期间保持钠的摄入量，避免使用排钠利尿剂 安全范围：0.8-1.2mmol/L（治疗浓度） 1.5mmol/L 出现中毒 2.0mmol/L 严重中毒 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 * 氯丙嗪药理作用 抗精神病作用（神经安定作用） 机理：主要通过阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2受体而发挥抗精神病作用 由于同时阻断黑质纹状体中的DA受体，常不同程度引起锥体外系的副作用 氯丙嗪药理作用 镇吐作用 作用强，小剂量即可抑制去水吗啡引起的呕吐。但不能对抗前庭刺激引起的呕吐 机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区D2受体 大剂量则直接抑制呕吐中枢 氯丙嗪药理作用 对体温调节的作用 抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，机体随环境温度变化而升降 降温特点：不但降低发热者体温，还能降低正常人体温（注意与解热镇痛药比较） 氯丙嗪药理作用 阻断?-受体：使血压下降（可致体位性低 血压） 易产生耐受性 阻断M-受体：作用较弱 （口干、便秘、排尿困难等副作用） 对植物神经系统的作用 氯丙嗪药理作用 对内分泌系统的作用 催乳素 乳房肿大、泌乳 FSH、LH 延迟排卵 催乳素抑制因子 促性腺激素 生长激素 糖皮质激素 抑制 阻断结节－漏斗部的D2受体 主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物 口服吸收不规则，受多因素影响 肝脏代谢， 90％与血浆蛋白结合，高亲脂性易透过血脑屏障，脑内药物浓度高 吸收 分布 代谢 排泄 氯丙嗪体内过程 血药浓度个体差异明显坚持剂量个体化 治疗精神病 治疗神经官能症 呕吐和顽固性呃逆 人工冬眠 氯丙嗪临床应用 氯丙嗪临床应用 治疗精神病 对急性患者效果显著，对慢性疗效差 对精神分