猕猴慢性注射苯环利定引起运动发起障碍-生物物理专业毕业论文.docxVIP

万方数据 万方数据 MOTOR INITIATION DEFICITS IN MACAQUES AFTER CHRONIC ADMINISTRATION OF PHENCYCLIDINE A Thesis Submitted to University of Electronic Science and Technology of China Major: Biophysics Author: Maosen Wang Advisor: Yang Xia School : School of Life Science and Technology 独创性声明 本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工 作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地 方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含 为获得电子科技大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料。 与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明 确的说明并表示谢意。 作者签名： 日期： 年 月 日 论文使用授权 本学位论文作者完全了解电子科技大学有关保留、使用学位论文 的规定，有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘， 允许论文被查阅和借阅。本人授权电子科技大学可以将学位论文的全 部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描 等复制手段保存、汇编学位论文。 （保密的学位论文在解密后应遵守此规定） 作者签名： 导师签名： 日期： 年 月 日 摘要 摘要 摘 要 苯环利定(PCP)是一种非竞争性 NMDA 受体拮抗剂，能对大脑功能产生弥散 性损伤。研究显示，人摄入 PCP 后会产生精神分裂症样症状，但具体机制尚不清 楚。同时非人灵长类具有高度发达的大脑新皮层，是研究脑高级功能的理想对象。 本研究首先通过慢性 PCP 给药建立猕猴 PCP 模型，结合行为学实验和脑电采集分 析技术对 PCP 引发的行为异常进行评估。进一步通过猕猴慢性 PCP 模型模拟精神 分裂症的部分临床症状，为深入理解 PCP 的作用机理、探索精神分裂症的发病机 制提供线索。 本论文的主要工作有： 1． 通过恒定浓度和梯度浓度 PCP 两种不同的造模策略建立猕猴慢性 PCP 模 型。 2．通过行为和脑电两个方面评估造模结果。 实验结果表明，与恒定浓度造模相比，梯度 PCP 浓度造模后被试表现出更多 的认知与运动障碍。PCP 对被试运动发起的影响持续时间可达 3 个月之久，所以 从 PCP 对被试脑功能损伤持续性的角度考虑，将运动发起时间作为动物造模评估 标准可能合适，更符合临床研究中 PCP 对人类的影响。同时由 PCP 引发的行为异 常能够被 Clozapine（传统非经典抗精神分裂症药物）缓解，表明我们所建立的猕 猴慢性 PCP 模型很可能是一种潜在的猕猴精神分裂症模型。这无论是对精神分裂 症的理论研究还是药物开发都至关重要。 关键词：苯环利定，精神分裂症，恒河猴，运动发起障碍 I ABSTRACT Phencyclidine (PCP), a non-competitive N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor antagonist, reproduces a schizophrenia-like psychosis including positive symptoms, negative symptoms and cognitive dysfunction in human. Behavioral and neurochemical studies suggested PCP represents a pervasive deficit in brain; however, it is still not clear about the mechanism of this phenomenon. The project focuses on “the dysfunction of cognitive and motor ability in rhesus monkey after chronic administration of phencyclidine”. We assessed the effect of PCP on cognitive and motor ability by behavioral and electroencephalograph (EEG) techniques. Symptoms reproduced by PCP in macaques