南华大学药学与生物科学学院药物化学课件第十一章 激素.ppt

安息香缩合 还原 乙基化（卤代烃） 格氏反应 脱水 合成 C H 3 O C H O NaCN O C H C OH C H 3 O C H 3 O Zn O C C H 3 O C H 3 O H C H O C C H 3 O C H 3 O C H C 2 H 5 C 2 H 5 M g B r C C H 3 O C H 3 O C H C 2 H 5 C 2 H 5 O H H 2 O 醚水解 三、雄性激素和蛋白同化激素 雄性激素促进男性性器官及副性征的发育、成熟， 对抗雌激素抑制,抑制子宫内膜生长及卵巢,垂体功能 具有蛋白同化作用。 促进蛋白质合成和骨质形成,刺激骨髓造血功能,以及 蛋白质代谢,从而使肌肉增长,体重增加 常见的雄性激素及蛋白同化激素 睾丸酮 2.命名： 17β-羟基雄甾-4-烯-3-酮 1.结构特点： C10-含角甲基（C19-CH3） 4-烯-3-酮结构 C17含OH或O 3.性质：C=O与NH2-NH2 -R成腙反应 与NH2-OH成肟反应 4.结构修饰 胃肠道不吸收,不能口服 C17引入α–CH3，成甲基睾丸素,位阻作用,可口服 C17 –OH成酯,前药,长效,丙酸睾丸素 C19去甲基,A环取代或并合,蛋白同化作用增强， 如苯丙酸诺龙 甲基睾丸素 苯丙酸诺龙 P390 丙酸睾丸素 由黄体所分泌,与雌激素共同维持女性生殖 周期及女性生理特征 主要用于保护妊娠 与雌激素配伍用做口服避孕药 也用在雌激素替补治疗中,起抵消副作用 四、孕激素 天然孕激素：黄体酮及17α-羟基黄体酮 结构特点： C10含角甲基 4-烯-3、20-二酮 C17-含2个C的衍生物 命名：孕甾-4-烯-3、20-二酮 性质：C=O成腙、成肟反应 作用：先兆性、习惯性流产等 结构修饰：口服活性低,不能口服 因C6-发生羟基化、C16、17发生氧化、C3、20 的酮成醇而失活。故进行C6、16修饰 1、 C6引入R、X、双键等，C 17引入乙酰氧基 的黄体酮。成醋酸甲羟孕酮（安宫黄体酮） 目前常用的孕激素药物 醋酸甲羟孕酮 作用： 强黄体酮20倍 长效、可口服 无雌性活性 化学名:6α-甲基-17α-羟基孕甾-4-烯 3，20-二酮醋酸酯 五、避孕药物 甾体避孕药的主要成分是孕激素、雌激素 或二者的混合物，以口服、外用、注射的方式。 临床上长期使用，安全、有效。 甾体避孕药分类 ①抗排卵； ②改变宫颈粘液的理化形状； ③影响孕卵在输卵管中的运行； ④抗着床及抗早孕几种类型。 它们以不同剂型及方式使用，包括：复合避孕药、单纯孕激素避孕药、事后避孕药等。 男性避孕措施 左炔诺孕酮 19去甲型甾体孕激素 本品的左旋异构体为药用，右旋体无效。 六、孕激素拮抗剂 孕激素拮抗剂指与孕激素竞争受体并拮抗其活性的化合物，也称抗孕激素。 结构： 孕激素拮抗剂——米非司酮 C≡C-CH3 化学名：11β-（4-二甲胺基）-17β-羟基-17-（1- 丙炔基）-雌甾-4，9-二烯-3-酮 20世纪80年代由法国罗氏公司开发 竞争性作用于孕酮受体和肾上腺皮质受体，抑制孕激素黄体期和妊娠期的激素，使妊娠早期流产。称无痛免药物流产 80-90年代的研究是分离对肾上腺皮质受体的作用。用于一些依赖孕激素的肿瘤疾病如：乳腺癌、脑瘤等。 修饰部位：C17、C11 七、肾上腺皮质激素 是肾上腺皮质受到脑垂体前叶分泌的促肾上 腺激素的刺激所产生的一类激素 到目前为止,共分离到47种甾类物质,其中7种 化合物生物活性最强,如氢化可的松 根据作用： 盐皮质——调节电解质，保钠排钾 糖皮质——糖代谢，抗炎作用 天然激素：糖皮质——可的松、氢化可的松等 结构特点：C11C17含氧 盐皮质——醛固酮、去氧皮质酮等 糖皮质激素结构特点：为含4-烯-3、20-二酮- 21、-羟基-11-含O的孕甾烷结构 为皮质激素中最重要的一类 对机体的糖、脂肪、蛋白质代谢具有调节作用，能提高机体对抗不良刺激的能力，有抗炎、抗毒素等能力。 皮质激素的副作用，长期使用皮质激素使水盐代谢紊乱、负氮平衡、加重感染引起并发症。 主要天然肾上腺皮质激素 结构： 氢化可的松 命名:11β,17α,21-三羟基孕甾-4-烯-3,20-二酮 作用：抗炎、免疫抑制、抗休克等 影响电解质平衡，引起钠潴留 结构修饰： C21-OH成酯，增加稳定性，延效 为前体药物，如：可的松醋酸酯 C1引入双键，抗炎增强，钠潴留不变， 如醋酸泼尼松