课件：第十八章-抗精神失常药..pptVIP

氯氮平（clozapine）  是一种非经典的抗精神病药，疗效优于氯丙嗪和氟哌啶醇，几乎无锥体外系反应，曾认为是精神分裂症治疗上的一个突破。 治疗机制涉及阻断5—HT和D4受体有关 目前主张用于经典的抗精神病药治疗无效或锥体外系反应严重者，不作为治疗精神分裂症的首选药。用药过程中定期检查血象，警惕粒细胞减少。 利培酮（risperidone） 为二代新型抗精神病药，通过阻断多巴胺D2受体和5-HT2受体发挥良好抗精神病作用，但不阻断胆碱受体，可以改善精神分裂症的阳性症状如幻觉、妄想、思维障碍等，对阴性症状亦有效.而锥体外系等副作用较轻。 第二节 抗躁狂抑郁药 躁狂抑郁症又称情感性精神障碍，其病因可能与脑内单胺类神经功能失衡有关，在5-HT缺乏的基础上，去甲肾上腺素（NA）功能亢进为躁狂，发作时患者情绪高涨、联想敏捷、活动增多；NA功能不足为抑郁，表现为情绪低落、言语减少、精神运动迟缓，常自责自罪，甚至企图自杀。临床上可表现为躁狂或抑郁两者之一反复发作（单相型）或两者交替发作（双相型）。 一、抗躁狂症药 碳酸锂（lithium carbonate ） 【药理作用和临床应用】 治疗量锂盐对正常人精神活动几无影响，但对躁狂症者则有显著疗效，使言语、行为恢复正常。临床主要用于治疗躁狂症，对精神分裂症的兴奋躁狂也有效。 【作用机制】抑制脑内NA及DA的释放，并促进其再摄取,而产生抗躁狂作用。近来发现，锂盐能抑制肌醇磷酸酶的活性,影响离字分布、糖代谢。 【临床应用】【不良反应】 临床应用:用于急性躁狂和轻度躁狂症.由于本药显效慢.因此轻、中度躁狂症宜加用安定，重度躁狂症宜加用氟哌啶醇，以快速控制症状。也可以用于躁狂抑郁症（双向循环） 不良反应①常见副作用：恶心、呕吐、腹泻、乏力、肢体震颤、口渴、多尿等 ②抗甲状腺作用 ③急性中毒主要表现为:中枢神经系统症状，如肌张力增高、深反射亢进、共济失调、震颤及癫痫发作，直至意识障碍甚至昏迷。对症处理并静脉注射生理盐水以加速锂的排泄。 二、抗抑郁症药 是一类增强5-HT能神经或NA能神经功能而精神振奋的药物。 从化学结构分为三环类、四环类和其他。其中三环类包括米帕明、地昔帕明、阿米替林、多塞平等，四环类包括马普替林和米安舍林等。其他类有氟西汀.曲唑酮 按作用机制又可分为3种：非选择性单胺再摄取抑制药(三环类的米帕明及多塞平等)；选择性单胺再摄取抑制药(NA再摄取抑制药地昔帕明等和 5-HT再摄取抑制药氟西汀等);其他类(曲唑酮等) 一.非选择性单胺再摄取抑制药 主要为三环类药 米帕明（imipramine，丙米嗪） 【药理作用】 1．中枢神经系统 ①正常人用药出现困倦、头晕、口干、视力模糊及血压稍降等 ②抑郁症患者连续用药后则情绪提高、精神振奋，出现明显抗抑郁作用 2．自主神经系统:阻断M胆碱受体 . 3．心血管系统:体位性低血压、心动过速等心律失常 【作用机制】 1.通过抑制突触前膜对NA和5-HT的再摄取，使突触间隙内NA的量增加，从而增强NA能神经的功能，发挥抗抑郁作用。 2.现有认为米帕明主要是提高了突触后5-HT受体的反应性，从而增强5-HT能神经的传导功能。 【临床应用】 1.主要用于各型抑郁症的治疗。对内源性、反应性及更年期抑郁症疗效较好 2.治疗遗尿症 3.对惊恐发作、强迫症、儿童多动症也有一定疗效 【不良反应和禁忌证】 1．M受体阻断 2．心血管系统 ①体位性低血压 ②心律失常、心肌梗死、充血型心力衰竭，可导致突然死亡，心血管疾病者应特别注意。 3．其他:偶见皮疹、粒细胞减少及阻塞性黄疸等过敏反应；少数病人用药后可转为躁狂状态，出现幻觉、妄想等，剂量大时尤易发生。 阿米替林（amitriptyline）有镇静作用，适用于伴有焦虑、烦躁、失眠的患者 氯米帕明（chloripramine，氯丙米嗪） 抗抑郁作用较米帕明稍弱，但镇静、抗焦虑作用较强，对强迫症有特殊的疗效。 多塞平（doxepin，多虑平） 抗抑郁和抗焦虑的双重作用。抗抑郁作用较米帕明弱，抗焦虑作用强，起效快，对有明显焦虑症状的抑郁患者更为适宜，不良反应较轻。 二.选择性单胺再摄取抑制药 (一) NA摄取抑制药 地昔帕明（desipramine，去甲丙米嗪） 为米帕明的体内代谢产物。作用机制与米帕明相似，提高患者活动能力的作用较强，该药起效快，不良反应较少。但其抑制5-HT再摄取的作用较弱，提高情绪和减轻焦虑作用较弱。 马普替林（maprotiline） 与三环类相似。临床上可用于各型抑郁症的治疗，对老年抑郁症患者尤其适用。 去甲替林（nortriptyline) (二.).5—HT再摄取抑制药 氟西汀