青霉素类抗菌药物.pptxVIP

青霉素类抗菌药物丁娟抗菌药物分类------八大类叶酸途径抑制剂类氟喹诺酮类 氯霉素四环素类 抗菌药物糖肽类 氨基糖苷类青霉素类头孢菌素类碳青霉烯类其他含酶抑制剂的β—内酰胺类大环内酯类β—内酰胺类青霉素类属于β—内酰胺类。一、青霉素的结构二、作用机制三、耐药机制四、青霉素的分类五、禁忌症六、不良反应七、药学监护 青霉素的结构 青霉素属于β—内酰胺类β-内酰胺类抗生素系指化学结构中具有β-内酰胺环的一大类抗生素。β—内酰胺环是维持抗菌活性的最基本结构。β—内酰胺环β—内酰胺环并氢化噻唑环主要母核结构：青酶烷酸母核结构：6-APA青霉素结构由母核6-APA及侧链R-C-组成=O 二环的张力都比较大，其稳定性极差，易受到亲核性或亲电性试剂的进攻，使β-内酰胺环破裂，导致青霉素失效并产生致敏物。 由于临床上抗菌的需要，人们对侧链上的R经结构改造接上不同的基团，形成各种性能更好的半合成青霉素。 作用机制 —干扰细菌细胞壁黏肽的合成 青霉素作用靶点：青霉素结合蛋白（PBPs） 竞争性抑制细菌PBPs 细胞壁的粘肽合成受阻 细菌细胞壁缺损 细菌肿胀、破裂、死亡 触发自溶酶活性，使细菌溶解繁殖期杀菌剂青霉素类药物对处于繁 殖期细菌作用强，对已 合成细胞壁、处于静止期的细菌作用弱. 时间依赖性，需一日多次给药。 青霉素类只作用于G+菌、G-球菌及少数G-杆菌引起的感染。哺乳动物细胞无细胞壁,故青霉素毒性小。耐药机制产生水解酶—— 最常见的机制 ?‐内酰胺酶使?‐内酰胺环水解裂开，失去抗菌活性。酶和药物牢固结合 青霉素类与?‐内酰胺酶结合，使之失去与PBPS结合机会PBPs改变 突变菌株通过改变其PBPS使之不能与青霉素结合；生成新的PBPS （甲氧西林耐药葡萄球菌）细胞壁和外膜通透性改变 G-杆菌细胞壁外膜（脂质双层膜）上的孔蛋白数量及大小自溶酶减少 青霉素的分类天然青霉素： 青霉素G半合成青霉素:窄谱口服耐酸青霉素—青霉素V—耐酸、可口服耐酶青霉素—甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、双氯西林—对产青霉素酶的金黄色葡萄球菌有效广谱青霉素—氨苄西林、阿莫西林—对G+菌及部分G-杆菌有效抗铜绿假单胞菌青霉素——羧苄西林、哌拉西林、美洛西林、阿洛西林抗革兰阴性杆菌青霉素—美西林、匹美西林、替莫西林、福米西林天然青霉素由青霉素培养液提取获得，含有（X、F、G、K、双氢F），其中青霉素G性质较稳定，作用最强，低毒价廉，可用于只来敏感菌所致的各种感染。目前市场上常见制剂：注射用青霉素钠、注射用青霉素钾、注射用苄星青霉素、注射用普鲁卡因青霉素。 青霉素G别名：苄青霉素、Penicillin G 盘尼西林半合成青霉素由于天然青霉素存在有抗菌谱窄、不耐胃酸口服无效及不耐酶易被水解等缺点，因此，通过对天然青霉素G侧链的R结构改造，以6APA为中间体与多种化学合成有机酸进行酰化反应，连接不同基团，形成各种性能更好的耐酸、耐酶、广谱半合成青霉素。但半合成青霉素的抗菌活性均不及天然青霉素G。一、窄谱青霉素青霉素G 青霉素V首选青霉素治疗?溶血性链球菌感染?肺炎链球菌?不产青霉素酶的葡萄球菌感染④与氨基糖甘类联合用于草绿色链球菌感染——G+球菌⑤白喉 ⑥炭疽 ⑦破伤风 ⑧气性坏疽——G+杆菌⑨梅毒 ⑩钩端螺旋体病 ? 回归热——螺旋体?流行性脑脊髓膜炎 ?淋病——G-球菌?放线菌病 ?奋森咽峡炎?鼠咬热 ?莱姆病多杀巴斯德菌感染 ? 李斯特菌感染?除脆弱拟杆菌以外的许多厌氧菌感染?预防感染性心内膜炎苄星青霉素普鲁卡因青霉素梅毒二、耐酶青霉素苯唑西林 氯唑西林 双氯西林 氟氯西林萘夫西林如：甲氧西林 异噁唑类青霉素——特点： 耐酸耐酶 可口服，血浆蛋白结合率高，不易透过血脑屏障 双氯西林作用最强 对产青霉素酶的金葡菌有效，但对MRSA耐药。三、广谱青霉素类特点： 耐酸，可口服 不耐酶，对耐药金葡菌感染无效 对G+、G-杆菌都有效，但对G+菌的作用略逊于青霉素G，对绿脓杆菌无效。代表药物： 氨苄西林 、匹氨西林、阿莫西林、美洛西林　四、抗铜绿假单胞菌青霉素类代表药物： 羧基青霉素：羧苄西林、替卡西林 磺基青霉素：磺苄西林 脲基青霉素：哌拉西林、美洛西林、阿洛西林、作用特点：不耐酸不耐酶，对包括铜绿假单胞菌在内的各种G-杆菌均具良好的抗菌作用。对脆弱类杆菌等厌氧菌也有一定作用，但不单独用于厌氧菌感染。美洛西林 美洛西林与哌拉西林抗菌谱相似，对不产酶的G＋菌和各类G－菌都具有良好的抗菌作用。临床上主要用于治疗各种G－菌引起的感染，哌拉西林对G－ 菌的作用美洛西林。临床应用：适用于革兰阴性菌所致的各种感染。包括脑膜炎五、抗G-杆菌青霉素类包括美西林、匹美西林、替莫西林、福米西林。特点：对G-菌产生的β-内酰胺酶稳定，因此主要用于G-菌感染的治疗。抗菌谱窄，