免疫代谢研究进展-中国免疫学杂志.PDFVIP

·148 · 中国免疫学杂志2017年第33卷 doi:10.3969/ j.issn.1000鄄484X.2017.01.032 免疫代谢研究进展淤 刘嘉婧摇 刘荣花摇 储以微摇 (复旦大学上海医学院免疫学系,上海 200032) 摇 摇 中图分类号摇 R392郾9摇 摇 文献标志码摇 A摇 摇 文章编号摇 1000鄄484X(2017)01鄄0148鄄04 摇 摇 机体的免疫细胞是一群与免疫应答有关的细胞 谢途径也可通过转化葡萄糖为细胞提供生物合成的 群体,在大多数情况下,这群细胞处于相对静息状 重要原料———戊糖,并且产生细胞内重要的还原性 态,但在机体遭遇感染、创伤等各类因素的干扰时, [1] 辅酶———NADPH,为细胞的生命活动提供能量 。 这群细胞可以迅速活化,并发挥一系列免疫效应来 如上所述,细胞可以通过多种代谢途径来产生 维持机体的相对稳态。 机体的免疫应答涉及大量基 自身所需的能量,而细胞对于代谢途径的选择主要 因的表达和生物活性物质的生成,如细胞因子、抗 [2] 依靠转运蛋白及酶的表达 。 因此,代谢相关基因 体、脂质介质,这一过程中还包括细胞分化以及细胞 及蛋白酶的选择性表达及转录后调控对细胞代谢途 趋化等一系列的免疫反应。 细胞从相对静止到活化 径的选择起到了决定性作用。 近来研究发现,在免 的转化过程中,需要生成大量营养物质和生物介质 疫细胞增殖、分化及其活化的过程中,自身的代谢途 [1] 以提供细胞活化所需的能量及原料 。 径也会发生改变,细胞更倾向于选择某些补充性代 腺嘌呤核苷三磷酸(Adenosine triphosphate, 谢途径如磷酸戊糖途径来满足自身的生物合成,同 ATP)是一种不稳定的高能化合物,在酶的催化作用 时,某些代谢关键基因及蛋白酶在免疫细胞中的表 下水解并释放大量能量,是生物体内最直接的能量 达异常亦可直接或间接影响免疫细胞的功能。 因 载体,所以被称为细胞中的能量通货。 细胞内ATP 此,免疫细胞的代谢与其效应功能的发挥是相互影 主要通过葡萄糖分解代谢产生,而葡萄糖的分解代 响的,在某种程度上,免疫代谢的改变对免疫细胞功 谢途径主要包括无氧酵解和有氧氧化。 其中,无氧 能的发挥具有指向性意义。 糖酵解途径为不需氧的降解过程,主要在细胞质中 完成,该过程将一分子葡萄糖转化成二分子的丙酮 2摇 粒细胞与免疫代谢 酸,并将有限的能量以ATP 的形式储存。 三羧酸循 研究证实,髓系细胞产生ATP 的主要途径是糖 环是有氧氧化的主要阶段,也是其他物质氧化分解 酵解。 以中性粒细胞为例,作为抗感染免疫的早期 和相互转变的中枢,它是从一个草酰乙酸到柠檬酸 效应细胞,中性粒细胞细胞质内含有的线粒体数量 的闭合式循环反应,其中产生的NADH 和 FADH2 较少,因此,中性粒细胞很少通过呼吸作用产生自身 经过电子传递体系氧化,最终将氧还原成水并释放 所需的能量。 一旦被Toll样受体激动剂等病原颗粒 大量能量。 在氧气充足的条件下,糖酵解产生的终 激活后,中性粒细胞的耗能增加,但线粒体内葡萄糖 产物丙酮酸可通过氧化脱羧形成乙酰辅酶A并最 氧化代谢并未增强,而在其发挥吞噬效应的过程中, 终进入三羧酸循环,同时,细胞也可以通过利用其他