生物仿制药报告.pdfVIP

一． 生物药物和生物仿制药背景介绍 生物制品是指含有利用生物技术产品作为活性成分的医药产品，它主要利用 包括重组DNA 技术、基因调控表达技术、抗体技术在内的一种或多种技术手段生 产的药物。而生物仿制药主要指在原创生物制药产品专利保护过期后，生产的区 别于原创型生物制药产品的类似物。生物药的主要目标产品领域包括: 单克隆抗 体、促红细胞生成素（EPO）、粒细胞集落刺激因子、干扰素、生长激素、重组 人胰岛素。生物药物能够有效的治疗许多疾病如贫血，糖尿病，癌症，肝炎和多 发性硬化 与普通化学药品不同，生物制药产品具有高相对分子质量，复杂的三维结构， 异质性和生物活性。如何鉴定生物仿制药和原创性生物制药产品之间的生物等效 性是一个急需解决的难题。此外，药品的安全性，尤其是生物制药产品的免疫原 性检测也越来越引起足够的重视。与普通仿制药不同，生物仿制药的管理也对相 关的管理部门提出了新的挑战，其生物等效性验证相对普通药物要复杂得多。欧 洲药品审查厅（EMEA）最近颁布的相关文件提供了很重要的参考。 自 1976 年基因泰克公司成立至今，生物制药已经拥有了30 多年的发展历 史，取得了丰硕的成果，为人类预防和治疗疾病做出了突出的贡献。在生物制药 的发展历程中，生物仿制药占据着重要位置，同时也面临着巨大的机遇与挑战。 近年来，由于定价优势和可获得性的需要，生物仿制药的市场潜能逐渐爆发。据 evaluatepharma预测，87.4亿美元的生物品牌药将面临市场风险。到2020年，仅 在欧洲和美国，生物仿制药的扩大获取就能为医疗系统到节约高达1100亿美元。 图 1 面临仿制药冲击的生物品牌药市场 单位：百万美元 仿制药目前占据全球医药市场的重要份额，随着2001年第1 个基因工程药物 专利到期，预计生物仿制药将在全球迅猛发展。对于中国、印度等创新能力较弱 的国家，专利过期的生物仿制药无疑蕴藏着巨大的机遇。 就市场份额来看，目前，全球排名前三的生物制剂治疗领域依次为类风湿性关节 炎、糖尿病和肿瘤。生物药全球销售额前十位基本被这三大领域用药所占据，其 中类风湿性关节炎治疗药物占据前三甲，是国际生物制药龙头公司重点攻坚的领 域。 二．生物类似药和化学仿制药比较 生物类似药和化学仿制药虽然都有着共同的目标——治病救人，并且都属于仿制 药类别，但两者显著不同。相比于化学仿制药，生物类似药主要有“两高”的特 点：即技术门槛高、投资门槛高。 一般认为，生物类似药研发通常需要8～10年，比化学药仿制药的3～5年要长 很多。世界最大的仿制药公司之一、著名跨国药企诺华旗下的山德士认为一种典 型的化学仿制药的仿制成本为 200万～300万美元，而生物类似药的这一数字则 高达 0.75亿～2.5亿美元，两者相差百倍。 尽管研发所需的时间和金钱成本在不同的报道中有所不同，但没有争议的是：生 物类似药比化学仿制药所需时间更长，投资成本更高。而上述的不同，是由于两 类药的诸多不同造成的。 产品本身 PK 小分子化学药通常是化学合成的，而大分子生物药则通常是生物合成的。两者在 源头的不同，直接导致两者在结构、成分、生产方法和设备、知识产权、配方、 保存方法、剂量、监管方式以及销售方式均有不同。 与合成的小分子化学药相比，生物药在分子大小上要大百倍至上千倍。比如抗体 药分子量高达15万道尔顿，而化学药分子量通常不到1000道尔顿。有的报道将 小分子化学药的大小比作一辆自行车，而生物药的个头则相当于一架飞机。 其实，两者的区别不仅仅是分子大小的差别，更重要的是生物药的分子结构要远 比化学药复杂。比如蛋白类药，有一级结构（氨基酸序列）、二级结构（如α螺 旋、折叠等）以及更复杂的三级结构。有些生物药，蛋白分子间三级结构的稳定 结合还会形成四级结构。 更为复杂的是，在生物合成后这些生物药的结构通常会有翻译后修饰（即PTM）， 包括糖基化、磷酸化等。而这些修饰，不同批次的生物药也会不尽相同。这些变 化对于生物药的生物活性可能是很关键的。