瑞舒伐他汀侧链的合成.PDFVIP

年第 卷第 期 2014 45 5 - 13 - 医药化工 瑞舒伐他汀侧链的合成 孔叶青 （台州海辰药业有限公司，浙江 台州 317016 ） 摘 要： 以 叔丁基二甲硅氧基戊二酸酐和（ ） 羟基 苯基乙酸苄酯为原料，经过 3- S 2- -2 缩合、还原、酯交换、酯化和酯交换制得瑞舒伐他汀侧链（3R ）叔丁基二甲硅氧基-6-二甲氧 基磷酰基-5-氧代己酸叔丁酯。 关键词： 瑞舒伐他汀侧链； （3R ）叔丁基二甲硅氧基-6-二甲氧基磷酰基-5-氧代己酸 叔丁酯； 合成 文章编号： （ ） 1006-4184 2014 ５-0013-04 氧基 二甲氧基磷酰基 氧代己酸叔丁酯日益 -6- -5- ０ 前言 受到重视[1-2]。 本文以 叔丁基二甲硅氧基戊二酸 3- 随着全球心血管疾病的日益增加， 对心血管 酐和 （ ） 羟基 苯基乙酸苄酯为原料， 经过缩 S 2- -2 疾病有重要疗效的瑞舒伐他汀用量逐步上升，作为 合、还原、酯交换、酯化和酯交换制得瑞舒伐他汀侧 其合成过程中的主要侧链——— （3R）叔丁基二甲硅 链，合成路线如下： 2 （1）装有低温温度计，恒压滴液漏斗和抽气头 １ 制备 的四口瓶（1000 mL），氮气置换三次后，在氮气保 中间体 的合成 护下加入 （ ， ）和 的 ， 1．１ 3 2 24.2 g 100 mmol 500 mL THF 实验步骤： 冷却至-78 ℃~-82 ℃滴加n-BuLi （110 mmol），在 修回日期： 2014-03-19 作者简介：孔叶青（1979-），男，浙江磐安人，本科，助理工程师，从事有机药物化学合成工作。 E-mail:489652373@ 。 - 14 - ZHEJIANG CHEMICAL INDUSTRY Vol.45 No.5 （2014 ） 此温度下搅拌 后， 滴加 （ ， 燥 后， 过滤除去干燥剂， 减压旋干得到 0.5 h 1 268.8 g 110 0.5 h [4] mmol ）的 溶液控制滴加时间为 中间体 粗品 。 中间体 粗品用乙醚 正 10