异基因造血干细胞移植后cGVHD患者调节性B细胞水平的研究.docVIP

华 中 科 技 大 学 硕 士 学 位 论 文 (5.43±3.1versus 6.51±3.4,P=0.765) , (4) There was a positive correlationship between Bregs and IL-10 both in cGVHD group( r= 0.903,P=0.00) and in non-cGVHD group （r=0.764 ,P=0.001） Conclusion Not only Tregs level significantly reduced, but also Bregs level significantly reduced in peripheral blood of recipients with cGVHD after allo-HSCT. The IL-10 level also significantly decreased in patients with cGVHD post allo-HSCT. Besides Tregs，Bregs may also participate in the pathogenesis of cGVHD . Bregs may present immunological inhibitory activity though producing IL-10. Deficiency of Bregs and IL-10 may contribute to development of cGVHD after allo-HSCT. Keywords allogeneic hematopoietic stem cell transplantation（allo-HSCT）, chronic graft versus host disease （ cGVHD ） , regulatory B cells (Bregs), regulatory T cells (Tregs) , Inflammation inhibiting factor-10 (IL - 10) ， fiber generates related factor-β1 (TGF-β1) - 5 - 万方数据 华 中 科 技 大 学 硕 士 学 位 论 文 前 言 异基因造血干细胞移植( allogeneic hematopoietic stem cell transplantation， allo-HSCT)在临床已经越来越广泛地应用于治疗各种良恶性血液系统疾病，如白 血病、淋巴瘤、重型再障及骨髓增生异常综合症等。慢性移植物抗宿主病( chronic graft-versus-host disease，cGVHD) 是 allo-HSCT 后长期存活患者除复发之外的最主 要致死原因，严重影响移植的成功和患者的生存质量。cGVHD 发生率约为 50%～ 70%，近来随着早期移植相关死亡率下降、长期存活患者增多，以及随着外周造 血干细胞移植、无关供者造血干细胞移植及单倍体造血干细胞移植的渐趋增多， cGVHD 发 生 率 也 不 断 增 高 【 1 】。 然 而 ， 与 急 性 移 植 物 抗 宿 主 病 ( acute graft-versus-host disease，aGVHD)发病机制较为明确、具有完善的预防治疗体系 不同，cGVHD 发病机制尚未阐明，尚无有效预防手段，糖皮质激素/钙调磷酸酶 抑制剂等治疗手段疗效有限，总疗程长达数月，易增加感染风险，并可能损伤移 植物抗白血病（graft versus leukemia，GVL）效应、增加复发风险。因此，探索 cGVHD 的发病机制、检测手段、诊断、预防及治疗策略等对改善 allo-HSCT 疗效、 预后及受者生存质量尤为重要。 调节性 T 细胞（regulatory T cells，Tregs）是已经得到公认的具有抑制 GVHD 功能的 T 细胞亚群，且其在移植免疫耐受中的作用已经得到证实 【18】。而调节性 B 细胞（regulatory B cells，Bregs）是新发现的具有免疫抑制活性的 B 细胞亚群， 对其表型和来源的认识，目前尚未像 Tregs 那样达到完全统一，但研究最为深入、 获得较多认同的是一群可在 CD40 等刺激后分泌 IL-10 的 B 细胞（这群细胞被称 为 B10 细胞）。研究表明 CD19+CD24hiCD38hi 是人类 Bregs 的细胞表型，CD1d+CD5+ 【13】。Bregs 免疫抑制活性的丧失与自身免疫性疾病发病 是小鼠 Bregs 的细胞表型 密切相关，新近基础实验研究发现，转入 CD1dloCD5-B 细胞后小鼠硬皮病-慢性移 植物抗宿主病（S