吸烟与鼻咽癌肺转移的病例对照研究.doc

中英文缩略词表 中英缩略词表 英文缩写 英文全称 中文全称 NPC Nasopharyngeal carcinoma 鼻咽癌 BMI Body Mass Index 体质指数 DNA Deoxyribonucleic acid 脱氧核糖核酸 ERK Extracellular regulated protein kinases 细胞外信号调节激酶 CSE Cigrate hepatitis B 香烟烟雾提取物 KPS Karnofsky Performance Status 卡氏行为状态 RTOG Radiation Therapy Oncology Group 美国肿瘤放射治疗协作组织 HPV Human papillomavirus 人乳头瘤病毒 HGB Hemoglobin 血红蛋白 LDH Lactate dehydrogenase 乳酸脱氢酶 HIF-l Hypoxia inducible factor-l 乏氧细胞中缺氧诱导因子-1 nAChRs nicotinic Acetylcholine Re-ceptors 烟酰胺乙酰胆碱受体 VEGF Vascular Endothelial Growth Factor 血管内皮生长因子 万方数据 第 1 章 前言 第 1 章 前言 鼻咽癌（Nasopharyngeal Carcinoma，NPC）是一种上皮源性的恶性肿瘤， 在我国南方(广东、广西、福建、湖南)、东南亚一带发病率较高,在北非和爱斯基 摩人中也存在高危人群。高发地区年发病率可达 50～80/10 万[1]。早期鼻咽癌以 根治性放疗为主，局部晚期及晚期（已存在转移）鼻咽癌标准治疗模式为以放 化疗为主的综合治疗[2]。随着放疗技术特别是三维适形放疗、调强适形放疗及图 像引导放射治疗的发展，鼻咽癌的疗效显著提高，早期鼻咽癌患者单纯行调强 适形放疗 1 年与 3 年局部与区域控制率分别达 96.5%与 93.2%[3]，故大部分学者 认为远处转移是鼻咽癌治疗失败的主要原因[4, 5]。 鼻咽癌发生远处转移率较高，文献报道初诊时约 5%～7%，行根治性治疗后 仍可达 20%～30%，目前研究认为这是鼻咽癌的病理学特点及生物学特性所致 [6]。鼻咽癌远处转移多见于骨、肺、肝脏及远处淋巴结等部位，其他转移部位（如 皮肤或皮下、肾上腺及骨髓等）较为少见，多见于合并多脏器转移的患者，文 献报道鼻咽癌远处转移在初始治疗后 2 年内达高峰（＞80%），5 年后转移率极 低[7, 8]。鼻咽癌一旦出现远处转移，疗效与生存率均明显下降，完全缓解率仅 3%～ 6%、中位生存期约 12～18 个月[9, 10]。有资料报道鼻咽癌肺转移在所有远处转移 中列第二位，约占 19.7%，仅次于骨转移 38.7% [11,12]。 中国是吸烟大国，同时也是全球最大的烟草生产国，文献报道世界 30%的 吸烟人群集中在我国，约为 3. 01 亿。目前研究认为吸烟可增加肺癌、慢性呼吸 系统疾病、冠心病等多种慢性病的发病率，亦有大量文献表明吸烟可导致肺微 环境改变[13,14]。Davis 等报道了在肺癌的裸鼠模型中尼古丁可诱发肿瘤进展并使 肺上皮-间质转换增加[15]。徐永健等发现与不吸烟者相比，吸烟者肺血管壁的厚 度明显增加；同样，吸烟者的 ERK 蛋白水平较不吸烟者也有显著增加；当使用 5%CSE 处理相关的 HPASMC 后，后者的 ERK 的蛋白表达水平明显增加，并大 大促进了 HPASMC 的细胞增殖[16]。根据近代西医病理学之父 Paget 在 1889 年提 出的“土壤和种子”假说，我们猜测：是否吸烟所致肺“土壤”的改变会导致 鼻咽癌细胞“种子”更容易转移至肺呢？ 本研究旨在通过配对研究的方法明确鼻咽癌患者吸烟与肺转移之间是否存 在联系。 1 万方数据 第 2 章 材料与方法 第 2 章 材料与方法 研究对象 研究对象的来源 所有研究对象均来自 2008 年 6 月-2011 年 6 月间，在江西省肿瘤医院住院 的初治未转移并行根治性放疗的男性鼻咽癌患者。所有患者均随访至 2013 年 12 月。 病例分组情况 根据治疗后转移情况将出现肺转移的患者设为实验组（肺转移组，46 例）， 对照组分为肺外转移组（46 例）和无转移组（92 例），按 T 分期、N 分期、08 分期与病例组进行配对。同时将肺转移+肺外转移组定义为总转移组（92 例）。 远处转移的诊断标准 远处转移诊断原则： ①经活检病理或细胞学检查证实；②有典型的影像学表现；③结合临床。 骨转移：有下列影像学表现中两项或一项影像学表现+对应临床表现（如查 体骨肿块或压痛明显）可诊断为鼻咽癌骨转移。 （1）X 线片：局部骨小梁密度不均、排列改变或呈现骨皮质不延续；（2） C