脂蛋白相关磷脂酶A2与颈动脉厚度跟老年性高血压的相关性研究.doc

前 言 高血压在心、脑血管等疾病之中，既是重要的推动因素也是重要的危险因素， 同时更是动脉硬化的超高危险因素之一[1]。其在心、脑、肾、眼底的并发症严重 威胁着人类的健康生活，尤其是对于心血管方面的损害则更为突出。高血压病的 发生发展是一个多因素的结果，目前认为可能与性别、年龄、饮食、脂质代谢、 炎症等多个相关因素具有一定的关联性。流行病学调查显示，我国目前高血压患 者至少有 2 亿，约每 10 个成年人中得高血压病的患者就有 2 名，且高血压的患 病率仍在逐年增长之中。而对于老年人来说，罹患高血压的几率则更高，而其中 又以单纯性收缩压增高、脉压增大的主占多数。有相关研究表明[2]收缩压是发生 心脑血管意外更强预测因子。 老年性高血压是临床上常见的老年慢性疾病之一，约占老年人发病率的 60%左右，自身特点鲜明，以单纯收缩期高血压为主体表现。男性的发病率约略 低于女性，这可能与绝经期前后女性的激素水平紊乱的的相关[3,4]。由于老年人 对血压耐受度高，此病常常早期易被忽略，因此病程多数漫长，进展缓慢，呈隐 匿性发病，致死率致残率相对较高，后果十分严重。由此可见老年性高血压已经 成为老年人健康生活的头号隐患。在老年性高血压发病中，单纯性收缩压增高， 脉压增大的病人，约占老年性高血压病的 70%左右，随着年龄及各种因素的介导 下，其动脉管壁的硬化程度加重，管壁的回缩能力随之下降，血液的顺应功能降 低，当心脏收缩时，左室射出的血液冲击管壁，可这时僵硬的管壁不能有效的回 缩应答，因此就造就了收缩压升高，舒张压不升反而下降的趋势，进一步的形成 了脉压及引起脉压的增大。有相关研究表明[2]收缩压及舒张压均为心脑血管意外 的风险预测因子，而脉压的风险预测能力，更是在二者之上。随着血管硬化的进 展加重，逐渐影响了其他器官的正常运作，首当其冲的就是随着血管压力的增高， 直接影响了那个的射血功能，左室心肌细胞代偿性的肥大增生来对应管壁的后负 荷。当失代偿期后，心脏做功减退，出现心肌肥厚、心律失常、心肌梗死等一系 列心血管疾病。然而在心脏功能减退的同时，由于血流动力学改变，对于其他器 官的血液供应相对性的减少，当脑血流灌注不足时，易发展成脑卒中；当肾血流 量灌注不足时，时间一长便出现肾衰竭的征兆，并进一步激发肾素-血管紧张素 6 万方数据 醛固酮系统（RAAS 系统），从另一方面促进血压的升高。老年性高血压患者常 常合并多种基础疾病，而有着高胰岛素血症的糖尿病恰恰是促进大动脉硬化、血 管内皮功能受损的危险因素之一。 由此可见，在老年性高血压患者中大动脉的管壁弹性在引起收缩压的增高、 舒张压的下降及脉压增大上占有着关键的主导作用，而颈动脉硬化是体现全身大 血管硬化程度的一个窗口之一，并有相关研究表明[5]，脉压是颈动脉硬化的高风 险因素之一。目前，对与老年性高血压患者的治疗上，平稳的降低血压，有力的 改善动脉硬化的程度，减少心脑血管意外的发生，可能是提高老年性高血压患者 长期生活质量的重要方面。 在动样硬化的发展过程中，有着许多的相关联的炎性因素影响，脂蛋白相关 磷脂酶 A2（lipoprotein associated phosphorlipase A2，LP-PLA2）则是目前研究最 主要的一类标志物[6] ，它的另一种名称又叫血小板活化因子乙酰水解酶 （PAF-AH），它属于磷脂酶超家族中的亚型，是由 PLA2G27 基因编码而来。 于 1995 年被第一次克隆，其中包括 12 个外显子，定位于染色体 6p21.2-12， LP-PLA2 由 441 个氨基酸残基组成的一种丝氨酸酯酶，相对分子量为 50×103。 LP-PLA2 是由 T 淋巴细胞和肝细胞产生 [7]。在最早期的发现中认为它是一个抑制 动脉硬化的因子，但越来越多的相关研究证明，它与动脉硬化有着密不可分的关 联。低密度脂蛋白（Low density lipoprotein,LDL）一般认为是引起动脉粥样硬化 的相关因素，而 LP-PLA2 在血液中大部分是与低密度脂蛋白（LDL）相结合做 为载体在血液中循环，当血管内膜有破损时易粘附在此处发挥促炎效应加重动脉 硬化的发生及发展[8]。目前对于 LP-PLA2 在人体中的相关作用有：磷脂重建、细 胞信号传递、脂蛋白代谢、宿主反应、产生炎性介质等[9]。相关研究表明[]LP-PLA2 在循环系统中可作为活性标志物与动脉硬化密切相关，它在预测冠脉事件、危险 分层等方面有着极其重要的价值，目前已经是心血管研究的热点之一。 在过去的这些年中对于炎症因子在动脉粥样硬化性疾病的发生发展中的作 用已明确。更有相关资料指出，动脉硬化发展的干预靶点是炎症及脂质代谢异常， 强调了炎症与动脉硬化的相关性。可是炎症因子在高血压的相关性目前为止尚未 完全阐述清