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湖南中医药高等专科学校
药学系2014届毕业论文
软肝颗粒主要药效学实验研究
学生姓名: 汤卷
学 号: 2011A330128
指导教师: 李飞艳
专 业: 中药制药技术
班 级: 11级制药班
完成时间: 2013年12月
软肝颗粒主要药效学实验研究
中文摘要 目的:主要研究软肝颗粒对于复合因素致大鼠肝纤维增牛的影响,为其临床用于 慢性肝炎,肝硬化提供实验依据。
方法:采用60只大鼠,雌雄各半,按体重性别随机分为6组,每组10只。除止 常组外,各组均饲喂纯玉米粉,且前2周加20%猪油,混合0.5%胆固醇,并以 30%乙醇为饮料。于实验第一天每只动物需皮下注射40 % CCL4植物油 0. 5mL/100g体重,每周一及周五注射2次40%CCL4植物油0. 3mL/100g体重, 给药组于实验第二天开始给药,并于第四周周末断头,断头前须眼眶取血。取血 清测其谷丙转氨酶含量,径脯氨酸含量及SGPT的活性;并进行处理前称重,处 死大鼠,取肝称重,计算脏器系数;得到的实验数据进行统计学处理。⑴
结果:软肝颗粒能显著降低肝纤维增生大鼠血SGPT活性,具有保护模型大鼠肝 组织的作用;能显著降低肝纤维增牛大鼠肝轻脯氨酸含量、肝指数,具有减轻模 型大鼠肝组织纤维化的作用。
结论:软肝颗粒具有祛瘀软坚,疏肝健脾的功效;适用于慢性肝炎,肝破化,证 属肝郁脾虚,气血瘀滞者;症见:腹胀,胁痛,纳差,乏力。
关键词:软肝颗粒,复合因素,肝纤维增生,CCL4,统计学分析
引言
肝纤维化是由各种原因(如病毒、乙醇、寄牛虫、铜铁沉积等)引起的慢性肝损 伤所共有的病理改变,是慢性肝病发展至肝便化甚至原发性肝细胞癌的必经阶 段,是各种慢性肝病的共同病理学基础。⑵正常肝纤维化结缔组织的生成与分解 应保持动态平衡,由于肝组织受损使肝纤维组织弥漫增生大于分解,导致肝纤维 化。随着肝脏病变的发展,肝细胞变性,坏死,再生结节,假小叶和纤维隔形成, 肝的正常结构被破坏,导致肝变形变硕。因此,抗肝纤维化已成为慢性肝病的重 要治疗环节。门]
软肝颗粒是中药复方医院制剂,其主耍成分是由叶下珠、醋鳖甲、黄罠、三七等 中药成分组成;该方具有祛瘀软坚,疏肝健脾的功效,适用于慢性肝炎,肝硬化, 证属肝郁脾虚,气血瘀滞者;症见:腹胀,胁痛,纳差,乏力。方中的君药叶下 珠味微苦甘,性凉;入肝脾经,具有清热平肝、清肝明目、利尿、解毒消肿的功 效;常用于治疗赤白痢疾、暑热腹泻;外治蛇毒咬伤等作用。臣药醋鳖甲味咸, 性寒;入肝肾经;具有滋阴潜阳、软坚散结的功效;常用于治疗阴虚发热、劳热 骨蒸、阴虚风动等作用。佐药黄罠味甘,性微温,归肺、脾、肾经;功效益气, 利水,养血,活血,益寿,保肝;常用于促进和调节免疫功能,促进机体代谢, 抗炎等作用;对小白鼠急性CCL4中毒性肝炎具有保护肝脏,防止肝糖原减少的作 用。⑷使药三七味甘微苦,性温,归肝、胃经;功效化瘀止血,补血活血,消肿 定痛;常用于止血,抗血栓形成,抗炎,抗心肌缺血等作用;对CCL4造成的肝损 伤有保护作用,可抑制血清丙氨酸氨基转移酶的升高。⑸
本文采用CCL4中毒诱导的大鼠肝纤维化模型,探讨软肝颗粒的抗肝纤维化作用;
CC14诱发的急慢性化学性肝损伤是研究药物代谢和筛选抗肝病药的常用肝损伤
1实验材料
1.1实验药物
软肝颗粒:处方组成为叶下珠,醋鳖甲,黄罠,三七等。具有祛瘀软坚,疏 肝健脾。适用于慢性肝炎,肝硬化,证属肝郁脾虚,气血瘀滞者。症见:腹胀, 胁痛,纳差,乏力。中药颗粒剂,实验时采用浸膏粉,每g浸膏粉相当生药量为 5.82 g生药,批号由本院制剂室提供。
按体表面积计算大鼠(200g)相当成人(70kg)用量的0. 0018倍。大鼠的等效 剂量为6gX0. 0018/0. 2(kg) =0. 54(g/kg)o以等效剂量分别作为小剂量、中剂量、 大剂量的1、2、4倍。因此,大鼠的给药剂量分别为(小、中、大剂量)0. 54、1.08. 2. 56g/kgo软肝颗粒用纯净水配制成0.054、0.108、0. 256 g/ml,给药体积为 10 ml/kgo
联苯双酯滴丸:对复合因素致大鼠肝纤维增生影响阳性对照药,1.5 mg/丸。 临床用于慢性迁延型肝炎伴ALT升高者,也可用于化学毒物、药物引起的ALT 升高。浙江万邦药业股份有限公司生产,批号:用法用量:口服, 每次5丸,每日三次,每5丸相当于22. 5mg生药。大鼠用等效剂量为2mg/kg, 实验时使用等效剂量2倍量,4mg/kg,用纯净水配制。
1. 2实验动物
SPF级SD大鼠60只,早£性各半,体重150-180g,由湖南斯莱克景达实验 动物有限公司提供,许可证号:SCXK(湘)2011-0003,合格证号:4300470
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