细胞信号转导异常与疾病.pptxVIP

第五节细胞信号转导异常与疾病The Abnormal of Cellular Signal Transduction and Disease 信号转导机制研究在医学发展中的意义对发病机制的深入认识为新的诊断和治疗技术提供靶位一、信号转导异常可发生在两个层次 引起细胞信号转导异常的原因是多种多样的，基因突变、细菌毒素、自身抗体和应激等均可导致细胞信号转导的异常。细胞信号转导异常的原因和机制虽然很复杂，但基本上可从两个层次来认识，即受体功能异常和细胞内信号转导分子的功能异常。 （一）受体异常激活和失能 受体异常激活基因突变可导致异常受体的产生，不依赖外源信号的存在而激活细胞内的信号通路。 受体异常失活受体分子数量、结构或调节功能发生异常变化时，可导致受体异常失能，不能正常传递信号。 （二）信号转导分子的异常激活和失活细胞内信号转导分子异常激活 细胞内信号转导分子的结构发生改变，可导致其激活并维持在活性状态。 细胞内信号转导分子异常失活 细胞内信号转导分子表达降低或结构改变，可导致其失活。 二、信号转导异常可导致疾病的发生 （一）信号转导异常导致细胞获得异常功能或表型 细胞获得异常的增殖能力 肿瘤 细胞的分泌功能异常 肢端肥大症，巨人症 细胞膜通透性改变霍乱毒素（二）信号转导异常导致细胞正常功能缺失 失去正常的分泌功能 甲状腺功能减退 失去正常的反应性 心肌收缩功能不足 失去正常的生理调节能力胰岛素受体异常三、细胞信号转导分子是重要的药物作用靶位在研究各种病理过程中发现的信号转导分子结构与功能的改变为新药的筛选和开发提供了靶位，由此产生了信号转导药物这一概念。信号转导分子的激动剂和抑制剂是信号转导药物研究的出发点，尤其是各种蛋白激酶的抑制剂更是被广泛用作母体药物进行抗肿瘤新药的研发。 一种信号转导干扰药物是否可以用于疾病的治疗而又具有较少的副作用，主要取决于两点它所干扰的信号转导途径在体内是否广泛存在，如果该途径广泛存在于各种细胞内，其副作用则很难得以控制。药物自身的选择性，对信号转导分子的选择性越高，副作用就越小。 细胞通讯和细胞信号转导是机体内一部分细胞发出信号，另一部分细胞接收信号并将其转变为细胞功能变化的过程。细胞信号转导的相关分子包括细胞外信号分子、受体、细胞内信号转导分子。信号的传递和终止、信号转导过程中的级联放大效应、信号转导通路的通用性和特异性、信号转导通路的复杂且多样性形成了细胞信号转导的基本规律。受体的基本类型包括细胞内受体和膜表面受体两大类。膜受体又有离子通道型受体、G蛋白偶联型受体和蛋白激酶偶联受体三个亚类。受体的功能是结合配体并将信号导入细胞。各种信号转导分子的特定组合及有序的相互作用，构成了不同的信号转导通路。信号转导分子通过引起下游分子的数量、分布或活性状态变化而传递信号。小分子信使以浓度和分布的迅速变化为主，蛋白质信号转导分子通过蛋白质的相互作用而传递信号。受体或细胞内信号转导分子的数量或结构改变，可导致信号转导通路的异常激活或失活，从而使细胞产生异常功能或失去正常功能，导致疾病的发生或影响疾病的进程。