肾素-血管紧张素系统药理-南京医科大学.PPTVIP

第二十三章 影响肾素-血管紧张素系统的药物 Renin-angiotensin system 南京医科大学药理学系 血管紧张素转化酶抑制药 Angiotensin converting enzyme inhibitor, ACEI 肝细胞 血管紧张素原 14 ATⅠ 10 ATⅡ 8 ACE 糜蛋白酶 (心、肺) 缓激肽 失活肽 肾素 AT1 AT2 收缩血管+醛固酮分泌 促细胞增殖 释放NO，对抗AT1 激肽原 激肽系统 螺内酯 ACEI AT1受体拮抗剂 肾素抑制药 一、化学结构与分类 1、分类 （1）含有巯基（-SH）：如卡托普利 （2）含有羧基（-COOH）：如依那普利 （3）含有磷酸基（POO-）：如福辛普利 2、活性药与前药 依那普利→依那普利酸，可与Zn2+结合 福辛普利→福辛普利酸，可与Zn2+结合 基本药理作用 1.阻止AngII的生成及其作用 2.保存缓激肽（BK）的活性 3.保护血管内皮细胞与抗动脉粥样硬化 4.抗心肌缺血及心肌保护作用 5.对胰岛素敏感性的影响 6.阻止心血管病理性重构 临床应用 （1）高血压 预防和逆转心血管重构 糖尿病、肾病者首选 保护心、肾、脑 临床应用 （2）充血性心力衰竭与心肌梗死 （3）糖尿病性肾病和其他肾病 舒张肾出球小动脉 保存缓激肽 不良反应 抑制ACE有关： 1.首剂低血压 2.咳嗽 3.高血钾、 4.低血糖 5.肾功能受损 6.妊娠与哺乳 7.血管神经性水肿 8.与-SH结构有关:味觉、肝功能障碍、PMN减少 卡托普利 药理作用 1、对心血管作用（对ACE抑制作用、-SH对自由基清除作用） 2、对肾脏作用 3、不伴反射性心率加快 五 常用药物 临床应用 1、高血压 2、充血性心力衰竭 3、心肌梗死 4、糖尿病性肾病 第三节——血管紧张素II受体（AT1受体）拮抗药 作用特点 阻断AII经AT1受体介导的各种效应：作用更完全 安全性高：无致咳嗽作用 缺乏缓激肽-NO途径的血管保护作用 无增敏胰岛素、降低血浆纤维蛋白原的作用 AT1受体阻断药 ---氯沙坦 药理作用 1、对肾脏血流动力学影响 2、对心血管影响 体内过程 临床应用：高血压 不良反应 缬沙坦：拮抗AT1受体，长期用药能逆转左室肥厚，血管壁增厚，用于高血压 伊白沙坦：强效，长效AT1受体拮抗药，降低血压，改善肾功能，用于高血压及高血压合并糖尿病性肾病患者可减轻肾损害 坎替沙坦：强效、长效、选择性高 要点回顾 掌握ACEI的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应 熟悉卡托普利及氯沙坦的特点与应用 * 不引起电解质紊乱和脂质代谢障碍 降压不伴反射性心率增快 * 不引起电解质紊乱和脂质代谢障碍 降压不伴反射性心率增快