郧阳医学院药理学课件第二十三章 肾素-血管紧张素系统药理.PPTVIP

第二十三章 肾素-血管紧张素系统药理 掌握ACE抑制药的基本药理作用、临床应用及主要不良反应；血管紧张素II受体（AT1）拮抗药的基本药理作用、临床应用。 熟悉代表药卡托普利、氯沙坦的药理作用、临床应用及主要不良反应。 了解其他ACE抑制药及血管紧张素II受体（AT1受体）拮抗药的特点。 ACE抑制剂的基本药理作用、临床应用、主要不良反应； 卡托普利的特点。 血管紧张素II受体拮抗药的基本药理作用与应用； AT1受体拮抗药与ACE抑制剂比较及合用问题； 第－节 肾素-血管紧张素系统 （renin-angiotensin system,RAS） RAS是由肾素、血管紧张素及其受体 构成的重要体液系统,在调节心血管系统的正常生理功能与高血压、心肌肥大、充血性心力衰竭等的病理过程中具有重要作用 作用于Renin- Angiotensin System（RAS）的药物分类 第二节 血管紧张素转化酶抑制药 Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors （ACEI） 一、化学结构与分类 1．ACEI的化学结构和构效关系： ACE的活性部位有两个结合点，其中一个含Zn2+的是ACE抑制药有效基团的必须结合部位。一旦结合，ACE的活性消失。 2．活性药与前药 许多ACEI为前药（prodrug） 如依那普利等含有一COOC2H5，它必须在体内转化为一COOH，成为依那普利酸（ enalaprilat），才能与Zn2+ 结合起作用 福辛普利（ fosinopril）的一POOR必须转化为含一POOH的福辛普利酸(fosinoPrilat）才能起作用。 二、药理作用与应用 基本药理作用 阻止Ang Ⅱ 的生成及其作用： ACEI阻止 Ang Ⅱ 的生成，从而取消 Ang Ⅱ 收缩血管、刺激醛固酮释放、增加血容量、升高血压与促心血管肥大增生等作用 有利于高血压、心力衰竭与心血管重构的防治。 保存缓激肽的活性： 四、常用ACEI的特点 * * 血管紧张素原 激肽原 肾素 激肽释放酶 血管紧张素Ⅰ 缓激肽 ⑴ ACE 血管紧张素Ⅱ 无活性物 PGE2 EDRF 　　 　　　　 ⑵ 血管平滑肌 肾上腺皮质 血管舒张 （分泌醛固酮） 增殖 收缩 水钠潴留 外周阻力↓ 外周阻力↑ 血压 ↑ 血压↓ 1、Renin Antagonists肾素抑制剂 2、Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors（ACEI） 3、Angiotensin Receptor Antagonists 血管紧张素受体特异性阻断药 Angiotensinogen Angiotensin Ⅰ Angiotensin Ⅱ Blood Pressure↑ Converting enzyme Converting enzyme inhibitors Angiotensin Ⅱ receptor Renin Renin antagonists Angiotensin Ⅱ receptor antagonists 肽链的羰基与ACE的供氢部位呈氢键结合； 脯氨酸羧基与ACE的正电荷部