郧阳医学院药理学课件第三十八章 抗菌药物概论.pptVIP

第三十八章抗菌药物概论 使用教材：杨宝峰主编《药理学》 （六版）(人卫版) 目的要求： 掌握抗菌药物的常用术语。 熟悉药物的作用机制及对药物的耐药性。 熟悉抗菌药应用的基本原则。 第一节 抗菌药的基本概念 一、抗菌药物（antibacterial drugs） 二、抗生素（antibiotics） 三、化学治疗（chemotherapy，简称化疗） 四、化学治疗学（chemotherapeutics） 化学治疗学的目的 机体、病原体与药物三者的相互关系 宿主、抗菌药及病原体间的相互作用 五、抗菌谱（antibacterial spectrum） 窄谱抗菌药 广谱抗菌药 六、抗菌活性（antibacterial activity） 七、最低抑菌浓度 （minimal inhibitory concentration，MIC） 八、最低杀菌浓度 （minimal bactericidal concentration，MBC） 九、抑菌药（bacteriostatic，bacteriostatic drugs） 十、杀菌药(bactericide，bactericidal drugs) 十一、化疗指数 (chemotherapeutic index)： LD50/ED50或LD5/ED95 第二节? 抗菌药物作用机制 一、抑制细菌细胞壁的合成 二、影响细菌细胞膜的通透性 三、抑制蛋白质合成 四、抑制核酸代谢 五、抗叶酸代谢 抗菌药物作用机制示意图 第三节 细菌耐药性及其产生机制 一、细菌耐药性（bacterial resistance，抗药性）: 1．固有耐药性（intrinsic resistance，天然或突变耐药性）： 是指基于药物作用机制的一种内在的耐药性 2．获得耐药性（acquired resistance）： 其耐药基因是后天获得的 是指细菌与药物多次接触后→细菌对药物的敏感性降低甚至消失 3．交叉耐药性(cross resistence)： 耐药性在细菌间传播是在三个水平上进行的: 通过细菌在人群中传播 通过耐药基因在细菌间传播，通常由质粒（plasmid）介导 通过耐药基因在细菌内遗传元素之间的转移，而在质粒－质粒间或质粒－染色体间传播，系由转座子（transposons）介导的 ? 细菌耐药性产生机制 一、产生灭活酶 水解酶（β-内酰胺酶） 钝化酶 乙酰转移酶 腺苷转移酶 磷酸转移酶等 二、作用靶位改变 （一）靶酶的改变? ： 如产生一种新的靶蛋白酶： 如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 （methicillin resistant staphylococcus aureus, MRSA） （二）靶位结构改变? 如核蛋白体30s亚基上链霉素作用靶位P10蛋白质发生构象变化 三、降低外膜通透性 G－杆菌的外膜：如孔道蛋白丢失 四、改变代谢途径 如磺胺类药，由于细菌PABA的产 量增多所致，可为敏感菌的20倍 五、药物主动外排系统（active efflux system） 活性增强 避免细菌耐药性的措施 1．合理应用 ： 足够的剂量与疗程 必要的联合用药 有计划的轮换供药 2．努力开发新药 第四节? 抗菌药物合理应用原则 一、病原菌的确认诊断 二、严格据适应证选药 ，防不合理应用： ①病毒感染 ②局部应用 ③病因或发热原因不明 ④用药剂量、疗程 ⑤常规使用广谱抗菌药或新上市的药 三、抗菌药物的预防性应用 ①预防风湿热复发或风心病： 苄星青霉素、普鲁卡因青霉素或红霉素 ②预防流脑： SD或利福平或环丙沙星、头孢曲松 ③预防结核病：异烟肼 ④预防疟疾：周效磺胺 ⑤预防结肠和直肠术后的需氧和厌氧菌感染：甲硝唑等 四、抗菌药的联合应用 （一）抗菌药联合应用的意义（目的）： 1．联用的优点： ①协同作用 ②扩大抗菌范围 ③延迟或减少耐药性 ④减少各自剂量，减少不良反应 2．滥用联合用药的不利后果： ①不良反应发生率↑ ②二重感染 ③耐药菌株↑ ④浪费药物 ⑤给人一种虚伪的安全感，