郧阳医学院药理学课件第十八章 抗精神失常药 .pptVIP

第十八章 抗精神失常药 Antipsychotic drugs 大纲要求： 掌握: 氯丙嗪的药理作用、作用机制、临床应用、不良反应、药物相互作用及禁忌症； 熟悉：抗抑郁药丙咪嗪和抗躁狂症药碳酸锂的药理作用、体内过程、临床应用、不良反应及药物相互作用 。 了解其它抗精神病药的作用特点和临床选用。 概 述 精神失常是是一组由不同病因所致的大脑功能 紊乱, 临床表现为精神活动异常,如认知、情感、 意志、行为等精神活动异常的一类疾病的总称。 包括: 精神病，亦称精神分裂症 （抗精神病药） 抑郁症 （抗抑郁症药） 躁狂症 （抗躁狂症药） 焦虑症 （抗焦虑症药、苯二氮卓类药治疗) 第一节 抗精神病药 精神病又称精神分裂症，主要表现病人的思维、情感、行为发生异常，所谓“分裂”即病人的精神活动和行为与客观现实相脱离为主要特征。根据临床症状，将其分为两型，即Ⅰ型和Ⅱ型。前者以阳性症状（幻觉、妄想）为主，后者则以阴性状症（情感淡漠，主动性缺乏）为主。 病因： 脑内四条多巴胺能神经通路： 抗精神病药按其化学结构分为： 一、吩噻嗪类 氯丙嗪（冬眠灵） 吸收后分布于全身各 组织，其中脑中浓度 可达血浆的10倍。 （一）对中枢神经系统的作用 1、神经安定作用 正常人用氯丙嗪,出现安定、镇静、感情淡漠和对周围事物不感兴趣,活动减少。在安静环境中易诱导入睡,易唤醒,醒后神志清楚; 其机制为： 阻断脑干网状上行激活系统外侧部的α受体。 2.抗精神病作用: 控制兴奋躁动、消除幻觉、妄想，恢复理智，安定情绪，生活自理。 主要用于治疗各型精神分裂症，对急性患者疗效较好，但无根治作用，必须长期服用以维持疗效，减少复发。此外， 也可用于治疗躁狂症及其他精神病伴有的兴奋、紧张及妄想等症状。 机理： 阻断 中脑一边缘系统通路 3、镇吐作用 氯丙嗪有较强的镇吐作用，小剂量抑制延脑催吐化学感受区引起的呕吐（阻断D2受体），大剂量直接抑制呕吐中枢，但不能对抗前庭刺激引起的呕吐（如晕动症）。 临床可用于多种药物和疾病引起的呕吐；对顽固性呃逆也有显著疗效。 4、对体温调节的作用 直接抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，其降温作用随外界环境温度的变化而变化。 临床上以物理降温配合氯丙嗪用于低温麻醉。如合用某些中枢抑制药，可使患者处于深睡，体温、代谢及组织耗氧量均降低的状态，称为人工冬眠疗法。可用作严重感染，中毒性高热及甲状腺危象等病症的辅助治疗。 5.加强中枢抑制药的作用 氯丙嗪可加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙醇的作用。 上述药物与氯丙嗪合用时，应适当减量，以免加深对中枢神经系统的抑制。 6.对锥体外系的影响 氯丙嗪阻断黑质-纹状体通路的D2受体，导致胆碱能神经功能占优势。因而在长期大量应用时可出现锥体外系反应。 （二）对植物神经系统的作用 无临床治疗意义，主要表现副反应。 1.抗α受体—体位性低血压 2.抗M受体—引起口干、便秘、视力模糊等 （三）对内分泌系统的影响 结节－漏斗系统中的D2受体可调控下丘脑分泌多种激素。 氯丙嗪阻断该系统的D2受体，可抑制多种激素的分泌。 ↓催乳素抑制因子→催乳素↑→乳房肿大及溢乳 ↓促性腺激素→↓FSH、LH→月经紊乱和排卵延迟 ↓促皮质激素→↓肾上腺皮质激素→肾上腺皮质功能不全 ↓生长激素→可试用于治疗巨人症 [不良反应及注意事项] 1、一般反应 中枢抑制症状(嗜睡、淡漠、无力等)； M受体阻断症状(口干、便秘、视力模糊等)； α受体阻断症状(体位性低血压)； 眼压升高，青光眼禁用。 局部刺激性较强，可用深部肌注,静脉注射可致血栓性静脉炎，应以生理盐水或葡萄糖溶液稀释后缓慢注射。 2、锥体外系反应 长期服用氯丙嗪可出现三种反应。 ①帕金森综合症：表情呆板，肌张力增高，动作迟缓，肌肉震颤、流涎等； ②静坐不能：坐立不安，反复徘徊（强迫症状）。 ③急性肌张力障碍：多出现用药后1~5天。表现强迫性张口、伸舌、斜颈、吞咽困难、呼吸运动障碍等 机制： 阻断黑质—纹状体D2样