郧阳医学院药理学课件第十一章 肾上腺素受体阻断药.pptVIP

第十一章 肾上腺素受体阻断药 目的要求： 1.熟悉酚妥拉明的药理作用，掌握其临床应用。 2.掌握β肾上腺受体阻断药的药理作用、临床应用及主要不良反应。 3.了解各β肾上腺受体阻断药的特性。 4.掌握拉贝洛尔的药理作用与临床应用。 分类： 第一节 ?受体阻断药 肾上腺素作用的翻转(adrenaline reversal) 给肾上腺素阻断药前后，CA对犬血压作用 ?受体阻断药分类： 1.?1、 ?2受体阻断药： 酚妥拉明、妥拉唑啉 2.?1受体阻断药： 哌唑嗪(prazosin) 3.? 2受体阻断药 育亨宾(yohimbine) 一、?1、 ?2受体阻断药： 酚妥拉明（phentolamine）: 妥拉唑啉（tolazoline）: （一）药理作用： 竞争性阻断?受体，对? 1和?2有相似的亲和力，可使激动药的量效曲线平行右移。 1.血管： 对静脉和小静脉的?受体阻断作用比对小动脉作用强。 血管舒张： ?1受体阻断 直接舒张血管 降低肺动脉压 ?受体阻断药量效曲线 2.心脏：兴奋 反射性心脏兴奋 突触前膜?受体阻断：NA释放增加。 酚妥拉明尚可阻断K+外流。 3.其它作用： ①拟胆碱作用：胃肠平滑肌兴奋。 ②组胺样作用： 胃酸分泌增加 皮肤潮红：酚妥拉明 唾液腺、汗腺分泌：妥拉唑啉 （三）临床应用： 1.外周血管痉挛性疾病。 2. 防止NA外漏引起的组织坏死。 拟交感药过量所致高血压。 3.嗜铬细胞瘤的诊断、骤发的高血压危象、术前准备。 辅助诊断：静注5mg，测血压： 1次/30秒，2-4分钟内血压下降：35/25mmHg为阳性。 4.抗休克： 适用于感染性、心源性、神经性休克。 给药前必需补足血容量。 5.其它药无效的急性心肌梗死、充血性心力衰竭。 6. 新生儿持续肺动脉高压症：妥拉唑啉 男性勃起功能障碍：酚妥拉明 （四）不良反应： 1.常见的有低血压、腹痛、腹泻、呕吐、诱发溃疡。 2.静注时可引起严重的心率加快、心律失常、心绞痛。应缓慢注射或滴注。 3.胃炎，胃、十二指肠溃疡，冠心病者慎用。 酚苄明（phenoxybenzamine） 又名苯苄胺（dibenzyline） （一）.药理作用： 属非竞争性?受体阻断药。 (分子中)氯乙胺基 乙撑亚胺基，与?受体牢固结合，故阻断?受体作用起效慢，但作用强大；因排泄缓慢，故作用持久。一次用药维持3-4天。 1.舒张血管： 血压下降，反射性心率加快 突触前膜?2受体阻断 抑制摄取-1和摄取-2 2.抗5-羟色胺、抗组胺作用 高浓度 （二）体内过程： 1.口服吸收20-30％，因刺激性强，仅作静注，1小时后可达最大效应。 2.大剂量可蓄积于脂肪中，然后缓慢释放。 3.12小时排泄50％，24小时排泄80％，一周后尚有少量存留在体内。 （三）临床应用： 1.外周血管痉挛性疾病 2.休克 3.嗜铬细胞瘤 不易手术或恶性者，可持续应用。 术前准备。 4.良性前列腺增生引起的阻塞性排尿困难 可明显改善症状，可能与阻断前列腺和膀胱底部?受体有关，但作用缓慢。 （四）不良反应： 1.常见的有体位性低血压、心动过速、心律失常、鼻塞。 2.口服可致恶心、呕吐、思睡、疲乏。 3.静注时或抗休克时，必须缓慢给药和密切监护。 二、选择性?1受体阻断药 哌唑嗪（prazosin） 特拉唑嗪（terazosin） 多沙唑嗪（doxazosin） 三、选择性?2受体阻断药 育亨宾（yohimbine） 也可拮抗5-HT受体。 第二节 β肾上腺素受体阻断药 分类： 1.非选择性?受体阻断药 2.选择性?1受体阻断药 3.兼有?受体阻断作用的?受体阻断药 普萘洛尔的竞争性拮抗曲线 【体内过程】 1.生物利用度差异较大： 药脂溶性、肝脏首关消除的影响。 ①普萘洛尔、美托洛尔口服易吸收，而生物利用度低。 ②吲哚洛尔、阿替洛尔生物利用度相对较高。 2.代谢： 肝脏，尤其脂溶性高者。如普萘洛尔、美托洛尔、噻吗洛尔。 3.排泄： 肾脏，脂溶性低者以原形排泄。如阿替洛尔、纳多洛尔。 T1/2：