郧阳医学院药理学课件第四十二章 四环素类及氯霉素 .pptVIP

第四十二章 四环素类及氯霉素 目的要求： 掌握四环素的抗菌作用、临床应用，不良反应及防治 掌握半合成四环类药多西环素、米诺环素的特点 掌握氯霉素抗菌作用，临床应用、不良反应 化学： 基本母核—多环并四苯羧基酰胺 为两性物质 在碱性水溶液中易降解 在酸性水溶液中较稳定 一般用其盐酸盐 四环素（tetracycline） 土霉素（terramycin） 【抗菌作用】 属快速抑菌剂 高浓度杀菌 抗菌谱：广谱 G＋菌、G－菌、其他病原体 阿米巴原虫 【作用机制】 ?1．与细菌核蛋白体30S亚单位在A位特异性结合→阻止aa-tRNA联结→阻止肽链延伸和蛋白质合成 2．使细胞膜通透性改变→胞内的核苷酸和其他重要成分外漏→抑制DNA复制 【药动学特点】 1.吸收： p.o易吸收，但不完全，由于其能与Mg2+、Ca2+、Al3+ 及Fe2+等多价阳离子络合，吸收量受到食物、药物、胃酸等影响 t1/2为6-12h 2.分布广泛： 分布于各组织中，能沉积于牙及骨组织中，不易透过血脑屏障 3.排泄： ①主以原型经肾排，尿药浓度高，达有效浓度 ②经肝浓缩排入胆汁，胆汁药浓度是血药浓度的10-20倍 (肠肝循环) 【不良反应】 1. 胃肠道反应：p.c可减轻 2. 二重感染（superinfections）: ①真菌感染：白色念珠菌 用抗真菌药 ②伪膜性肠炎： 难辨梭菌，一旦发生必须停药 用万古霉素或甲硝唑 多西环素（doxycycline, 强力霉素) 抗菌谱与临床应用同四环素，较其强2~10倍， t1/216－18h 特点：强效、速效、长效 故可代替四环素、土霉素作首选药用 第二节? 氯霉素(chloromycetin， chloramphenicol) 【药理作用】 广谱抑菌，G＋菌、G－菌、其他病原体 杀灭流感杆菌、脑膜炎球菌及淋球菌 对G＋球菌作用较弱 【作用机制】 与核蛋白体50S亚基结合→抑制肽酰基转移酶→抑制蛋白质合成 【药动学特点】 1.p.o给药，t 1/2为2.5 h，有效药浓度可维持6~8h 2. 分布广泛，脑脊液中药物浓度高 3.大部分与葡萄糖醛酸结合 4.经肾排，尿中原形物仅占10%，但已达到有效浓度 【临床应用】 1.耐药菌诱发的严重感染：备用 2.伤寒、副伤寒感染: 不作首选 多用氟喹诺酮类或三代头孢菌素 3.立克次体病 4. 治疗其它药物疗效不佳的脑膜炎 5.其他： 与他药联用，治疗腹腔或盆腔厌氧菌感染 局部用于眼科感染 【不良反应及注意事项】 1.血液系统毒性： ①可逆性血细胞↓： 较常见，与剂量或疗程有关。停药可恢复 机制：大剂量抑制骨髓造血细胞线粒体中70S核蛋白体→宿主线粒体铁鳌合酶活性↓ →Hb合成↓ ②再生障碍性贫血：为特异性反应 发生率与剂量或疗程无关，一次用药即可发生。发生率低，死亡率高。机制不清 * * 使用教材：杨宝峰主编《药理学》 （六版）(人卫版) 第一节? 四 环 素 类 (tetracyclines) 分 类 天然 : 四环素（tetracycline） qid 土霉素（terramycin） qid 金霉素（aureomycin） 外用 地美环素（demeclocycline，去甲金霉素） qid 半合成 : 多西环素（doxycycline，强力霉素） qd 米诺环素（minocycline，二甲胺四环素） bid 美他环素（metacycline，甲烯土霉素） bid 新生儿及早产儿用药剂量过大时，常于用药后4天（2~9天）发生循环衰竭，患儿出现呕吐、呼吸急促、紫绀、代谢性酸中毒等。