郧阳医学院药理学课件第四十章 大环内酯类及多肽类抗生素.pptVIP

第四十章 大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素 目的要求： 掌握大环内酯类抗菌作用、临床应用、不良反应。 熟悉常用大环内酯类药物的特点。 掌握林可霉素类药物的特点。 了解多肽类抗生素的特点。 新进展： 半合成大环内酯类抗菌以外的作用: 如胃动素样作用、抑制免疫功能、抗炎等 临床应用： 治疗术后胃排空延迟、反射性肠梗阻； 胞菌性弥漫性全支气管炎、支喘、克罗恩病（Crohn’s Disease）囊性纤维化、未成熟新生儿肺障碍等。 临床应用：多为首选 1. 治疗耐青霉素的金葡菌感染和对青霉素过敏者的替代药物 2. 治疗支原体肺炎 3.衣原体感染： 妊娠期泌尿生殖系统衣原体感染： 可在妊娠期间作为一线药物 婴儿期衣原体肺炎和新生儿眼炎 4. 治疗军团菌病、白喉、百日咳等 【不良反应】 1. p.o大剂量→胃肠道反应 2.无味红霉素或乙琥红霉素（后者低些）→肝损害，如转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等，一般于停药后数日可恢复 3. p.o红霉素→伪膜性肠炎 4. i.v.gtt其乳糖酸盐→血栓性静脉炎 其他第一代大环内酯类 乙酰螺旋霉素（Acetylspiramycin） 麦迪霉素（midecamycin ） 吉他霉素（kitasamycin） 交沙霉素（Josamycin） 克拉霉素（clarithromycin）临床用于： ①呼吸道、尿路、皮肤软组织、颌面部感染 ②能有效清除AIDS患者的鸟分枝杆菌感染 ③对衣原体或不明原因的非淋球菌性尿道炎、阴道炎均有良效 ④可长时间增强细胞介导的免疫功能，有利于加强抗感染作用 ⑤防治幽门螺杆菌感染，治疗消化性溃疡病 第二节 林可霉素及克林霉素 林可霉素（lincomycin） 由链丝菌（S.-lincolensis）产生 克林霉素（clindamycin ） 是林可霉素7位OH被Cl取代而成 两者具有相同的抗菌谱 克林霉素临床较为常用，其优点： 抗菌作用更强 口服吸收好 且毒性较小 【不良反应】 1.消化系统反应 2.严重→二重感染，如假膜性肠炎， 严重可致死，多见于林可霉素 可用万古霉素或甲硝唑治疗 第三节 多肽类抗生素? 一、万古霉素类 万古霉素(Vancomycin) 去甲万古霉素（demethylvancomycin） 替考拉宁（teicoplanin,tancoplanine） 【临床应用】 主要用于铜绿假单胞菌感染 用于对β内酰胺类或新型氨基糖苷类等耐药的G－菌感染 局部外用于敏感菌引起的眼、耳、皮肤、黏膜及烧伤铜绿假单胞菌感染 * * 使用教材：杨宝峰主编《药理学》 （六版）(人卫版) 1. 抗菌谱似PG而较广，对G+菌、 G-球菌、 支原体、衣原体、军团菌有效 2. 抗菌机制为与核糖体50s亚基结合而抑制 细菌蛋白质的合成 macrolides 共同特点 3. 耐药机制为与靶位改变、产生灭活酶、主 动外排机制增强 4. 主要用于敏感菌所致呼吸道及软组织感染 5. 毒性低，主要有胃肠道反应 红霉素(erythromycin) 【特点】 1. 作用与PG相似，耐药菌增多 2. 不耐酸，常用肠溶片或酯化衍生物 4. 不良反应多见，主要有胃肠道反应、肝损 害、过敏反应、局部刺激等 3. 主要用于治疗耐青霉素的金葡菌感染 和青霉素过敏的患者 在中性水溶液中稳定，遇酸（pH＜5）迅速降解灭活。 第二代大环内酯类 克拉霉素（clarithromycin） 罗红霉素（roxithromycin） 阿奇霉素（azithromycin） 罗他霉素（rokitamycin） 林可霉素(Lincomycin) 克林霉素(Clindamycin) 【特点】 1. 对G+球菌和厌氧菌有较强的抗菌作用 2. 抗菌机制：为抑制核糖体50s亚基→抑制 细菌蛋白质的合成 3. 分布广泛，骨组织中浓度高 4. 用于G+球菌所致的感染(金葡菌引起的 骨髓炎)和严重厌氧菌感染 5. 主要不良反应是胃肠道反应 属多肽类化合物，化构相近，作用相似，后者略强 作用机制：抑制细菌细胞壁的合成 为速效杀菌剂 万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁 【特点】 1. 对G+球菌(耐药金葡菌)有强大抗菌作用 2. 毒性大，有过敏反应－“红人综和征”（red man syndrome）、耳毒性及肾毒性 4. 主要用于耐药金葡菌引起的严重感染 和难辨性梭菌性伪膜性肠炎 5.不易产生耐药性,与其它类抗生素之间无交叉耐药性 二、? 多粘菌素