郧阳医学院药理学课件第四十三章 人工合成抗菌药.pptVIP

第四十三章 人工合成抗菌药 目的要求： 1.掌握喹诺酮类的抗菌作用、作用机制、临床应用；常用喹诺酮类药物的主要特点。 2.掌握磺胺类药物的抗菌谱、作用机制、临床应用；掌握甲氧苄啶的作用机制、临床应用。 3.熟悉喹诺酮类、磺胺类药物的耐药性、主要不良反应。 喹诺酮类药物分类及其特点 第一代：萘啶酸（nalidixic acid） （ 1962年） 特点： 抗菌谱窄，p.o吸收差 副反应多，现已淘汰 第三代：诺氟沙星（norfloxacin） （1979年） 是含氟原子的喹诺酮类 称氟喹诺酮类 （fluoroquinolones） 特点： 抗菌谱广，抗菌活性高，F.高 维时较长，毒性低，副反应少 来源及化学： 基本结构：4-喹诺酮（吡酮酸） 在其母核的N1、C3、C6、C7、C8 引入不同的基团，形成各具特点的喹诺酮类 构效关系： 抗菌作用机制 喹诺酮类作用的靶酶有两种： DNA螺旋酶（gyrase，回旋酶） 拓扑异构酶Ⅳ（topoisomerase Ⅳ，解链酶) 对大多数G＋菌： 主要靶酶：拓扑异构酶Ⅳ 对大多数G－菌： 主要靶酶：DNA螺旋酶 抗菌机制： 抑制敏感细菌DNA螺旋酶的A亚单位切口活性及封口活性→阻碍DNA合成→杀菌 抑制敏感细菌拓扑异构酶Ⅳ的解旋活性→阻碍DNA合成→杀菌 喹诺酮类作用的其他机制： 1.抑制细菌RNA及蛋白质合成 2.诱导DNA的错误复制 2.改变细胞壁糖肽的构成: 改变细胞壁多糖肽成分→糖肽降解 →菌体溶化裂解 3.抗菌后效应 耐药性 本类药之间有交叉耐药性（与其他类无） 常见耐药菌：金葡菌、肠球菌、大肠埃希菌和铜绿假单胞菌等 耐药机制： ①细菌DNA螺旋酶gyrA基因突变→A亚单位与药物的亲和力↓ ②细菌细胞膜膜孔蛋白OmpF基因失活→膜通透性↓→药物进入细菌体内的量↓ 共同特性 ： 1.抗菌谱广： 尤其对G-杆菌（包括铜绿假单胞菌）： 强大杀菌 对金葡菌及产酶金葡菌：良好抗菌 某些药对结核杆菌，支原体，衣原体 及厌氧菌也有抗菌作用 2.与其他抗菌药间无交叉耐药性 可用于治疗耐青霉素、头孢菌素及 四环素的细菌感染 3．吸收好，分布广： F.较高，通透性较好 给药途径广（口服、注射均可） t1/2相对较长，大多为3～7h以上 4. 适用于敏感菌所致的呼吸道感染、尿路感染、前列腺炎、淋病及骨、关节、皮肤及软组织感染 5．不良反应少（5%～10%）： ①胃肠道反应：较常见。发生率为3%-5% ②过敏反应（光敏反应） ③CNS症状：（抑制GABA与其受体结合） ④软骨损害：儿童关节痛、关节水肿 ⑤其他：少数出现肌无力、肌肉痛，肝、肾功能异常、跟腱炎、心脏毒性、眼毒性等，停药后可恢复 禁忌症及药物相互作用： 1. 孕妇、婴幼儿不宜用 2. 有精神病或癫痫病史患者不宜用 3.有过敏史者禁用 4.抑制茶碱、咖啡、口服抗凝药的代谢；减少制酸药吸收，应避免合用 5. 肾功能减退时，应调整剂量 氟罗沙星 广谱、高效、长效 司帕沙星 G＋球菌为环丙沙星的2-4倍 对耐青霉素及头孢菌素耐药的 肺炎链球菌有效 对耐异烟肼、利福平的结核杆 菌有效 长效，t1/2为17.6h，q.d 穿透力强大 莫西沙星（ moxifloxacin ） 为第四代新药 1.t1/2为12-15h 2.对大多数G+、G-菌、厌氧菌、结核杆菌、衣原体、支原体活性强。对肺炎链球菌是环丙沙星的5-17倍，对金葡菌和厌氧菌是17倍，对衣原体和支原体是67-126倍 3.临床用于急慢性支气管炎和上呼吸道感染泌尿生殖系统和皮肤软组织感染等 4.不良反应发生率低，几乎没有光敏反应 概 述 属广谱慢效抑菌药 1.1935年，德国化学家G.Domagk在染料中发现（磺胺类物质）百浪多息可治溶血性链球菌感染，此后发展为治疗全身感染的第一类化学治疗药 2.在临床上现已大部被抗生素及喹诺酮类药取代，但对流脑、鼠疫、痢疾及沙眼衣原体等有良好的疗效 药物分类: 1.用于全身感染的药物： 短效类(t1/2＜10h)：SIZ、SM2 中效类(t1/2 10-24h)：SD、SMZ 长效类(t1/2 ＞24h)： 如SDM’（磺胺多辛，周效