郧阳医学院药理学课件第十章 肾上腺素受体激动药 .pptVIP

第十章 肾上腺素受体激动药 目的要求： 1. 掌握去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺和异丙肾上腺素的药理作用、临床应用、不良反应。 2.了解相关药物的特点。 第一节 化学、 构效关系及分类 肾上腺素受体激动药 (adrenoceptor agonists)，又称拟肾上腺素药(adrenomimetic drugs) 1.基本结构是?-苯乙胺。 2.不同基团取代末端氨基、苯环和?或?位的碳原子上的氢，人工合成多种药理作用和肾上腺素相似的衍生物。 化学结构和受体选择性 儿茶酚和儿茶酚胺的结构 儿茶酚(catechol) 儿茶酚胺(catecholamine，CA) 分类： 1.?受体激动药 去甲肾上腺素、间羟胺、新福林、甲氧明 2.?、?受体激动药 肾上腺素、多巴胺、麻黄碱 3.?受体激动药 异丙肾上腺素、多巴酚丁胺 第二节 ?受体激动药 去甲肾上腺素 （noradrenaline， NA；norepinephrine， NE ） 【来源、化学及结构】 也称 正肾上腺素。 也可由肾上腺髓质少量分泌。 【体内过程】 1．吸收 易被碱性肠液、肠粘膜、肝被代谢。 2．分布 受去甲肾上腺素能神经支配的心脏等脏器、肾上腺髓质中。 3.代谢：儿茶酚胺的代谢 4.排泄： 正常人：尿中儿茶酚胺的代谢物以VMA为主，占代谢物总量的90％ 静注或静滴NA：96小时尿中代谢物的比率为： VMA ：32％ 原形：4％--16％ 与葡萄糖醛酸或硫酸结合的NA：8％ 结合的间甲去甲肾上腺素：8％ 【药理作用】 1．血管: ①血管收缩： 激动α1受体。 a.皮肤粘膜血管收缩最明显， b.是对肾脏血管的收缩作用。 c.脑、肝、肠系膜、骨骼肌的血管。 ②血管舒张： 冠状血管： a.代谢产物（如腺苷）增加，从而舒张血管所致，同时因 b.血压升高，灌注压力提高。 2.心脏: 在整体情况下，心率可反射性减慢。 3.血压： a.小剂量： 收缩压升高，舒张压升高不明显，脉压加大。 b.较大剂量： 收缩压升高，舒张压明显升高，脉压缩小。 儿茶酚胺作用比较图 4.其它 对代谢影响较弱，大剂量时才出现血糖升高，对中枢作用较肾上腺素弱。 【临床应用】 1.休克 主要用于各种休克(但出血性休克禁用)早期血压骤降时。 也可用于休克经补足血容量血压仍不能回升者或外周阻力明显降低及心排出量减少者。 2.药物中毒性低血压 中枢抑制药中毒，用NA静滴。尤其是氯丙嗪中毒时应选用NA，而不宜选用肾上腺素。 3．上消化道出血及局部止血 取本品1～3mg ，适当稀释后口服，在食道或胃内因局部作用收缩粘膜血管，产生止血效果。 局部止血用棉纱蘸0.002％的NA按压止血。 【不良反应】 1.局部组织缺血环死： 热敷，并用普鲁卡因或α受体阻断药如酚妥拉明作局部浸润注射，以扩张血管。 2.急性肾功能衰竭： 滴注时间过长或剂量过大，故用药期间尿量至少保持在每小时25ml以上。 【禁忌证】 高血压、动脉硬化症及器质性心脏及少尿、无尿、严重微循环障碍的病人禁用。 间羟胺(metaraminol) 又名阿拉明(aramine)，性质稳定。 1.药理作用： ①直接激动?受体，对?1作用较弱。 ②囊泡内置换作用，促进NA的释放。 短时连续用药，产生快速耐受性 肾血管： 收缩较弱，但能显著减少肾血流量 临床应用： 1.各种休克早期。 2.术后或脊椎麻醉后的休克。 一般肌注、皮下注射 严重者可静滴。 去氧肾上腺素 （phenylephedrine） 新福林（neosynephrine） 甲氧明（methoxamine，vasoxyl；甲氧胺 methoxamedrine） 第三节 ?、?受体激动药 肾上腺素（adrenaline，AD） 【来源及结构】 也称副肾素，是肾上腺髓质嗜铬细胞分泌的激素。???? 药用肾上腺素可从家畜肾上腺提取，或人工合成。理化性质与NA相似。 【体内过程】 1.口服后在碱性肠液及肠粘膜和肝内破坏，吸收很少，不能达到有效血药浓度。皮下注射因能收缩血管，故吸收缓慢。肌内注射的吸收远较皮下注射为快。 2.摄取、肝内代谢： 与去甲肾上腺素相似。 【药理作用】 激动α和β受体，产生较强的α型和β型作用。 1.兴奋心脏： 激动心脏β1受体 ①有利方面： 舒张冠状血管，心肌供血增加；心排出量增加。 ②不利方面： 心肌耗氧量增加；大剂量或静注过快，可引起心律失常