郧阳医学院药理学课件第十五章 镇静催 眠药.pptVIP

大纲要求 1.掌握：苯二氮卓类的药理作用、作用机理、临床应用、体内过程及不良反应。 2.了解：镇静药、催眠药的概念，效应与剂量的关系；巴比妥类中枢抑制作用，主要适应症，不良反应及其注意事项。 概念： 特点: 1.随剂量增加产生镇静、催眠、抗惊厥（麻醉）、麻痹死亡。 2.长期使用可产生依赖性,突然停药可产生戒断综合症。 分类： 1.苯二氮卓类 地西泮、氟西泮、氟胺西泮、氯氮卓、硝西泮、 奥沙西泮、三唑仑 2.巴比妥类 苯巴比妥、异戊巴比妥、司可巴比妥、硫喷妥钠 3.其它 丁螺环酮、水合氯醛、甲丙氨酯 苯二氮卓类和巴比妥类比较：  巴比妥类 苯二氮卓类  镇静 ＋ ＋ 催眠 ＋ ＋ 抗惊厥 ＋ ＋  麻醉 ＋ — 抗焦虑 — ＋ 安全度 小 大 （附注：＋：有；— ：无） 第 1 节 苯二氮卓类 【分类】 苯二氮卓类根据各个药物消除半衰期的长 短可分为三类： 1.长效类(t1/2 ≥20h): 地西泮、氟西泮等； 2.中效类(t1/2＝6-20h):硝西泮、氯氮卓等； 3.短效类(t1/2 6h)：三唑仑等 【作用与用途】 1.抗焦虑作用 2.镇静催眠作用 正常睡眠 睡眠是由两个交替出现的不同时相组成：一个时相称为慢波睡眠，又称非快速眼动睡眠（nonrapid eye movement，NREM sleep）；另一个时相称为异相睡眠，又称快速眼动睡眠（rapid eye movementsleep，REM sleep）。 慢波睡眠（slow wave sleep）：人们入睡后所发生的睡眠大多数属于此种。根据人脑电波的特征，一般将此时相区分为1、2、3、4期，相应于睡眠由浅入深的过程。 1期，常出现于睡眠开始和夜间短暂苏醒之后。 2期，是慢波睡眠的主要成分，代表浅睡过程。 3期，4期，代表深睡状态。3期与4期仅有量的差别，而无质的不同。通常认为，4期慢波睡眠具有促进体力及精力恢复的功能。随着睡眠由浅入深，逐步丧失意识、血压稍降、心率及呼吸减慢、瞳孔缩小、体温及基础代谢率降低、尿量减少、胃液增多、唾液分泌减少、发汗机能增强，上述生理变化都较稳定。 异相睡眠（paradoxical sleep）：此时相为在睡眠过程中周期性出现的一种激动状态。脑电图与觉醒时的相似，呈现低振幅去同步化快波。虽然各种感觉机能进一步减退、运动机能进一步降低、肌肉几乎完全松弛、运动系统受到很强的抑制，但植物性神经系统活动增强，如血压升高、心率及呼吸加速、脑血流量及耗氧量增加等。此外，在此时相内还会出现间断的阵发性表现。例如频频出现快速的眼球运动、四肢末端和颜面肌肉抽动等。 苯二氮卓类药物镇静催眠作用特点 ①作用迅速； ②对REMS影响小，可减少夜惊和夜游症； ③产生耐受性、依赖性慢、轻； ④安全范围大。 为临床最常用的镇静催眠药。 由于此类药安全范围大，镇静作用发生快而确实，且可产生短暂的记忆缺失，麻醉前给药，可缓解患者对手术的恐惧情绪，减少麻醉药用量，增加手术的安全性。 3.抗惊厥抗癫痫 4.中枢神经肌松药 【作用机制】 【不良反应】 苯二氮类安全范围大，毒性低；短期应用无明显不良反应，偶有头昏、嗜睡、乏力等反应。 滥用或长期应用可产生耐受性，停药戒断现象，表现兴奋、焦虑、失眠梦魇增加、依赖成瘾等。 饮酒及其他中枢抑制药合用（吗啡、抗惊厥药）可增强本品毒性。 过量可致急性中毒，可给予特异性BZ受体拮抗药氟马西尼（flumazenil ，安易醒)治疗。 巴比妥类药的分类 1.长效 巴比妥 抗惊厥 苯巴比妥 抗惊厥、抗癫痫 2.中效 戊巴比妥 抗惊厥 异戊巴比妥 镇静催眠 3.短效 司可巴比妥 抗惊厥、镇静催眠 4.超短效 硫喷妥钠 静脉麻醉 【药理作用及临床应用】 1.镇静催眠 2.抗惊厥、癫痫 3.麻醉 【作用机制】 巴比妥类在GABAA受体-Cl-通道复合物上也有结合位点, 结合后促进GABA