郧阳医学院药理学课件第十九章 镇痛药.pptVIP

镇痛药 analgesics 掌握: ①阿片受体激动药吗啡的药理作用、作用机制、临床应用、不良反应及禁忌症、成瘾的治疗、急性中毒及其解救； ②人工合成镇痛药哌替啶的药理作用、临床应用、不良反应和禁忌症。 了解：可待因、美沙酮、芬太尼、、喷他佐辛、二氢埃托啡的作用特点及应用；其他镇痛药曲马朵、布桂嗪及罗通定的作用特点及应用；阿片受体拮抗剂纳洛酮与纳曲酮的作用及应用。 概述： 疼痛是一种复杂的主观感觉，是机体受到伤害后发出的一种保护反应，但剧烈疼痛也可带给病人极大痛苦，常伴有不愉快的情绪反应、心血管、呼吸等异常，甚至休克。 镇痛药与局麻药、全麻药的区别 作用 意识 其他感觉及运动 局麻药 局部 清楚 减弱 全麻药 吸收 丧失 丧失 镇痛药 吸收 清楚 不影响 镇痛药分类 阿片受体激动药 阿片受体部分激动药 其他镇痛药 1. 阿片及其阿片生物碱 2.药理作用（一） 中枢神经系统 ①镇痛、镇静 ②抑制呼吸 ③镇咳 ④催吐 ⑤缩瞳 ⑥其它 镇痛机制： 吗啡特异性与不同 脑区阿片受体结， 模拟内源性阿片样 物质，激活体内的 抗痛系统，提高痛 阈，阻断痛觉冲动 的传导，发挥中枢 性镇痛作用。 吗啡的镇痛作用是通过激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质区等部位的阿片受体，主要是μ受体，模拟内阿片肽对痛觉的调制功能而发挥镇痛作用的。 其缓解疼痛所引起的不愉快、焦虑等情绪和致欣快的药理作用则与其通过激活中脑边缘系统和蓝斑核阿片受体而影响多巴胺能神经功能有关。 2.药理作用（二） 外周作用 ①消化系统 胃肠道：张力↑，蠕动↓，引起便秘； 胆道：兴奋(Oddi氏括约肌)，使胆道和胆囊内压增加，出现上腹不适甚至加重胆绞痛。抑制胆汁、胰液和肠液分泌，同时吗啡抑制中枢神经系统的作用使便意迟钝而造成便秘。 ②心血管系统 扩张外周血管 降压（体位性低血压） ①激动孤束核的阿片受体，降低中枢交感张力。 ②促进组胺释放。 扩张脑血管 脑血流量增加，增高颅内压。 机制：抑制呼吸，致CO2蓄积。 2.药理作用（三） 免疫系统 吗啡对免疫系统有抑制作用, 包括抑制淋巴细胞增殖, 减少细胞因子的分泌，减弱自然杀伤细胞（NKC）的细胞毒作用。也可抑制人类免疫缺陷病毒（HIV）蛋白诱导的免疫反应，这可能是吗啡吸食者易感染HIV病毒的主要原因。 3.临床应用 镇痛 急性锐痛 内脏绞痛 心肌梗死引起的剧疼 晚期癌痛 心源性哮喘 急、慢性消耗性腹泻 4.不良反应 副作用 耐受和成瘾 急性中毒 5.禁忌症 ①疼痛原因未明； ②支气管哮喘、肺心病； ③产妇、哺乳妇、新生儿、婴儿； ④颅内压增高； ⑤肝功能严重减退； ⑥失血致血循环不良。 可待因(codeine) 又名甲基吗啡，在肝内代谢，约有10%脱甲基后转化为吗啡。 ① 镇咳作用较强（1/4）； ② 镇痛作用弱（1/12）； ③ 镇静作用不明显，对呼吸中枢的抑制也 较轻，欣快感与依赖性弱于吗啡。 ① 缓解中等程度疼痛； ② 干咳、剧咳。 哌替啶( pethidine, 度冷丁) 特点：主要激动m阿片受体,作用与吗啡基本相同。 中枢神经 镇痛（1/7—1/10)、镇静、欣快、呼 吸抑制似吗啡,但弱；无明显镇咳作 用。 平滑肌 中度提高胃肠平滑肌及括约肌张力， 可引起胆绞痛，但较少引起便密和 尿潴留,也无止泻作用；对子宫无明 显影响，不延长产程。 心血管 用同吗啡。 成瘾性 成瘾较慢，戒断症状持续时间较短。 临床应用 （1）作为吗啡的替代品，用于各种剧痛, 可用于分娩止痛,但临产前2~4小时内不宜用, 以防抑制新生儿呼吸; 治疗胆绞痛时,需合用阿托品。 （2）心源性哮喘。 （3）人工冬眠 （冬眠合剂) （4）麻醉前给药 不良反应: ☆ 恶心、呕吐、口干、眩晕、出汗、心悸、体位性低血压，偶可致震颤、肌肉痉挛、反射亢进甚至惊厥。 ☆ 久用也可成瘾。 ☆ 禁忌症与吗啡同。 第三节 其它人工合成镇痛药 1）芬太尼（fentanyl） ☆镇痛作用较吗啡强100倍，用量小，作用迅速，维持时间短。 ☆可用于各种剧痛。 1.主要用于麻醉辅