郧阳医学院药理学课件第三十六章 甲状腺激素、抗甲状腺药.pptVIP

有一种倾向，忘记了整个科学是与总的人类文化紧密相联的，忘记了科学发现，哪怕那些在当时是最先进的、深奥和难于掌握的发现，离开了它们在文化中的前因后果，也都是毫无意义的。 第三十六章甲状腺激素、抗甲状腺药 熟悉甲状腺激素和放射性碘的药理作用和临床应用。 甲状腺激素、促甲状腺激素 合成与释放 分泌及调节 体内过程 口服易吸收，生物利用 度和血浆蛋白结合率均 较高。 生理和药理作用 临床应用 呆小病、单纯性甲状腺肿 不良反应 甲亢症状，重者见腹泻、呕吐、发热、脉 搏快且不规则，乃至心绞痛、心力衰竭、 肌肉震颤或痉挛。 硫脲类（thioureas） 甲硫氧嘧啶 药理作用 抑制甲状腺激素合成：影响酪氨酸碘化及 耦联，对已合成激素无效，改善症状需 2～3周、恢复基础代谢率需1～2月 。 临床应用 甲亢内科治疗：轻症、不适合手术及131I 者，T3抑制试验或TRH兴奋性试验监测。 不良反应 过敏和消化道反应：罕见黄疸型肝炎。 药物相互作用 碘及碘化物 小剂量。 不良反应 常见反应：咽喉不适、口内金属味，呼吸 道刺激、腺体分泌增加和肿大等。 放射性碘：131I 甲状腺及卵巢，β射线（ 99% ，2mm）、 γ射线，后者可作甲状腺摄碘功能测定。 β受体阻断药 TSH和TRH TSH试验：测甲状腺摄碘率和血浆蛋白结 合碘，鉴别病变部位在脑垂体或甲状腺。 思考题 试述治疗甲状腺功能亢进症的药物分类与 作用环节。 甲状腺素的主要药理作用和适应症是什 么？ * * * * * THRYOID HORMONES AND ANTITHROID DRUGS 了解甲状腺激素的合成、贮存、分泌和调节，以及β受体拮抗药的应用。 掌握硫脲类药物、碘及碘化物的药理作用（机制）和临床应用。 目的和要求 甲状腺激素 三碘甲状腺原氨酸（T3） 四碘甲状腺原氨酸（T4） 维持正常代谢 促进生长发育 呆小病、单纯性甲状腺肿、粘液 性水肿 甲状腺功能亢进症 甲状腺疾病 抗甲状腺药 药物及分类 硫脲类 碘及碘化合物 放射性碘 β受体阻断药 甲状腺激素 — [基本特征] 环Ⅰ有带羧基的侧链、3和5位上碘参与受体结合，5位脱碘可变为无活性的反向T3。 环Ⅱ有酚羟基、5′位上碘妨碍受体结合，该位脱碘使T4在外周组织变为T3。 甲状腺激素 甲状腺激素 — [合成、贮存和释放] 甲状腺激素 — [合成、贮存和释放] 甲状腺激素 — [体内过程] T3游离量为T4的10倍，作 用快、强、短，t1/22天。 T4易受肠内容物影响、严 重粘液水肿须肠外给药， 作用弱且慢、t1/25天 。 肝、肾线粒体内脱碘后与葡萄糖醛酸或硫 酸结合随尿排出，可通过胎盘和乳汁。 甲状腺激素 — [生理和药理作用] 维持正常生长发育促进蛋白质合成及骨骼、中枢神经系统、胎肺生长发育。 促进代谢和产热促物质氧化及氧耗，提高基础代谢率。 提高机体交感-肾上腺系统的感受性：增加β肾上腺素受体数目。 甲状腺激素 — [临床应用] 粘液性水肿：伴昏迷须立即注射大量T3 ，老人及心血管疾病宜缓慢增量，垂体功 能低下宜先期用糖皮质激素。 T3抑制试验：使摄碘率下降50%以上为单 纯性甲状腺肿大、小于50%为甲亢。 甲状腺激素 — [不良反应] 小剂量开始至足量，监测基础代谢率。 过量应立即停药，以受体阻断药对抗，停 药一周后可再从小剂量开始用药。 抗甲状腺药 — [定义及药物分类] 硫脲类 碘及碘化物 β受体阻断药 抗甲状腺药 甲硫氧嘧啶（MTU） 丙硫氧嘧啶（PTU） 硫氧嘧啶类 咪唑类 甲巯咪唑（他巴唑） 卡比马唑（甲亢平） 5%复方碘溶液或卢戈氏液 碘化钾、碘化钠 131I 抗甲状腺药 — [硫脲类：基本特征] 口服易吸收、2h达峰、血浆蛋白结合率75%，分布广、以甲状腺居多，可通过胎盘、乳汁中浓度高，肝代谢、肾排出，t1/2约2h。 血浆t1/2约6～13h、甲状腺中有效浓度维持16～24h，疗效与每日药量正相关，卡比马唑体内转化为甲巯咪唑。 甲巯咪唑 抗甲状腺药 — [硫脲类：药理作用] 抑制外周组织T4转化为T3 抑制免疫球蛋白生成：使血中甲状腺刺激 性免疫球蛋白下降而对因治疗。 抗甲状腺药 — [硫脲类：临床应用] 甲状腺手术前准备：反馈