郧阳医学院药理学课件第三章 药物效应动力学.pptVIP

第三章 药物效应动力学 目的要求： 掌握药物作用概念。了解药物效应及其选择性作用；掌握药物作用的基本规律。 第三章 药物效应动力学 Pharmacodynamics 药效学: 研究药物对机体的作用、作用规律及作用机制。 研究内容 研究意义 第一节 药物的基本作用 一. 药物作用与药理效应 drug action 药物引起的初始效应（动因） pharmacological effect 药物作用引起的机体功能或形态变化（结果） 但二者意义接近，习惯上并不严加区别。但当二者并用时，应体现先后顺序。 兴奋(excitation) 抑制(inhibition) 直接作用与间接作用 选择性(selectivity) 选择性强与选择性差的药物的 ① 优、缺点 ② 与剂量的关系 ③ 影响因素 二.治疗效果 治疗效果(therapeutic effect): 对因治疗(etiological treatment) 对症治疗(symptomatic treatment) 二者的临床地位：“急则治其标，缓则治其本，标本兼治。” 补充疗法(supplement therapy) 或替代疗法(replacement therapy) 三、不良反应(adverse drug reaction ADR) 定义 药物的治疗作用和不良反应是其本身固有的两重性 药源性疾病(drug-induced diseases) 是医源性疾病的组成部分之一 又是不良反应的延伸 药物的不良反应主要有以下几类 副作用(side reaction) 毒性反应(toxic reaction) 后遗效应(after effect) 停药反应(withdrwal reaction) 变态反应(allergic reaction) 高敏反应(hypersensitive reaction) 特异质反应(idiosyncrasy) 第二节 药物剂量与效应关系 剂量效应关系(dose-effect relationship) 量效曲线(dose-effect curve) （量反应与质反应曲线） 最小有效量（阈剂量） 半数有效量(ED50) 半数致死量(LD50) 治疗指数(TI) 安全范围 最大效应(Emax); 效价强度(potency) 时效关系 第三节 药物与受体 一. 受体的概念 受体(receptor) 配体(ligand) 受体特性: 灵敏性 特异性 饱和性 可逆性 多样性 二.药物与受体相互作用学说 (一) 占领学说(occupation theory) (二) 速率学说(rate theory) (三) 二态模型学说(two model theory) 三. 药物受体反应动力学 (一) 药物受体反应动力学基本公式 k? A+R AR ……→ E [AR]／[RT]=[A]／KD+[A] k? 亲和力 内在活性 pD? KD解离常数：当50%受体被占领时， KD=[A] KD与A和R 的 亲和力成反比 ， KD越小药物与受体的亲和力越大。 药物-受体 复合物解离常数KD的负对数(-log KD)称为pD2 ,其值与A和R的亲和力成正比。 其意义是引起最大效应一半时（即50%受体被占领）所需的药物剂量。 四. 激动药与拮抗药 (一) 激动药(agonist) 完全激动药(full agonist) 部分激动药(partial agonist) 反转激动药(inverse agonist) 或负 性拮抗药(negative antagonist) (二) 拮抗药(antagonist) 竞争性拮抗药 非竞争性拮抗药