郧阳医学院药理学课件第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药.pptVIP

第 七 章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药 第一节 胆碱酯酶 第二节 抗胆碱酯酶药 第一节 胆碱酯酶 1.真性胆碱酯酶: 乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase，AchE)，存在于胆碱能神经元、神经肌肉接头、红细胞和体内其它组织内。 2.假性胆碱酯酶: 对乙酰胆碱的作用较弱，可水解其它胆碱酯类，如琥珀胆碱。 主要存在于血浆、肝、肾、肠及神经胶质细胞中。 乙酰胆碱酯酶的结构及活性位点 1.活性极高: 1分子AchE每分钟水解Ach60万分子。 2.活性中心有两个能与Ach结合的部位: ①阴离子部位: 一个谷氨酸残基(Glu) ②酯解部位： a.酸性作用点：丝氨酸(Ser)羟基 b.碱性作用点：组氨酸(His)咪唑环 AchE水解Ach的过程 季胺阳离子-------阴离子部位 Ach ( Glu ) AchE 羰基碳-----丝氨酸羟基(酸性作用点) 裂解 Ach—AchE复合物 乙酰化AchE + 胆碱 水解 Ach E + 乙酸 第二节 抗胆碱酯酶药 1.机制： 抑制乙酰胆碱酯酶。 2.分类： ①易逆性抗胆碱酯酶药（新斯的明） ②难逆性抗胆碱酯酶药（有机磷酸酯类） （一）易逆性抗胆碱酯酶药 1.一般特性 ①药理作用： a.眼：缩瞳、降眼压、调节痉挛。 b.胃肠：兴奋胃肠平滑肌及胃酸分泌增加。 c.骨骼肌神经肌肉接头： 抑制该处AchE 直接兴奋骨骼肌：新斯的明 促进运动神经末梢释放Ach d.其它： 腺体:泪,汗,唾液,支气管,胃腺(胃泌素,胃酸),胰腺 平滑肌：支气管、输尿管 心血管(复杂作用)及中枢(一定兴奋作用) ②体内过程： a.吸收： 毒扁豆碱易吸收；新斯的明吸收差。 b.分布： 毒扁豆碱能透过血脑屏障;新斯的明则不易 c.代谢： 血浆胆碱酯酶水解：新斯的明,毒扁豆碱。 肝脏代谢：新斯的明。 d.排泄： 肾脏排泄：新斯的明(原形及代谢物) 毒扁豆碱(尿中极少) ③临床应用： a.重症肌无力：对自身骨骼肌运动终板Ach受体产生免疫反应。 b.腹气胀、尿潴留: c.青光眼：毒扁豆碱、地美溴胺 d.竞争性肌松药中毒：新斯的明、依酚氯铵、加兰他敏。 e.阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease） 不良反应： 类似有机磷 （二）常用易逆性抗AChE药 新斯的明（neostigmine） 吡斯的明（pyridostigmine） 毒扁豆碱（physostigmine；依色林，eserine） 依酚氯铵（edrophonium chloride） 安贝氯铵（ambenonium chloride） 加兰他敏（galanthamine） 地美溴铵（demecarium bromide） 新斯的明(neostigmine) 【化学结构】 【作用机制】 抑制乙酰胆碱酯酶的活性。 新斯的明与酶结合后形成的氨甲酰化胆碱酯酶水解较慢，故对酶的抑制作用较持久，恢复也较慢。 【药理作用】 1.骨骼肌的兴奋作用最强 ； ①对胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强； ②新斯的明对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱。 2.除抑制胆碱酯酶外，还能 ①直接激动骨骼肌运动终板上的N2受体 ②促进运动神经末梢释放乙酰胆碱 新斯的明特点： 1.抑制AchE:兴奋M、N受体 ①对骨骼肌、胃肠平滑肌作用较强 ②对支气管、腺体作用较弱 2.临床应用： ①重症肌无力：po、ih、im ②腹气胀、尿潴留： ③阵发性室上性心动过速 ④竞争性肌松药中毒 ⑤青光眼： 0.05%甲硫酸新斯的明点眼，1-2滴/次，2次/日 不良反应： 胆碱能神经功能亢进。 禁忌症： 机械性肠梗阻、泌尿道梗阻。 毒扁豆碱(physostigmine): 用于青光眼和抗胆碱药中毒。 加兰他敏(galanthamine