课件：类风湿关节炎西城区医学会科教平台.ppt

血清学早期诊断：自身抗体 1956年 RF 1964年 APF（核周因子） 1979年 AKA（角蛋白） 1989年 抗RA33抗体 1993年 APF和AKA 1994年 抗Sa抗体 1998年 AFA 2000年 抗CCP（抗环瓜氨酸肽抗体） 诊 断 1 晨僵持续1h （?6周） 2 有3个或3个以关节肿胀（?6周） 3 腕，掌指，近端指间关节肿（?6周） 4 对称性（?6周） 5 皮下结节 6 x线改变 7 RF阳性 鉴 别 诊 断 强直性脊柱炎 系统性红斑狼疮 骨性关节炎 风湿热 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 强直性脊柱炎 治 疗 原 则 控制关节炎症，减轻病人痛苦 控制疾病发展，阻止关节破坏 促进关节俢复，改善关节功能。 (一) 非甾体抗炎药 1. 水杨酸类 ：阿司匹林 2. 萘普生： 3. 吲哚美辛：消炎痛栓 4. 双氯芬酸：扶他林 5. 萘丁美酮 6. 西乐葆 药 物 治 疗 1.氨甲蝶呤（MTX) 2.抗疟药 3.硫氮磺胺吡啶 4.金制剂（瑞得） 5.青霉胺 6.来氟米特 7.环磷酰胺（CTX) 8.硫唑嘌呤 慢 作 用 抗 风 湿 药 糖皮质激素 小剂量，桥梁作用 其它 联 合 用 药 进入90年代逐步认识到RA患者多在起病2年出现关节骨质破坏 两种或两种以上慢作用药物联合治疗 方案和药物剂量要个体化，减少副作用发生，控制病情发展。 治疗新进展 (生物治疗) 进入本世纪以来，逐渐认识到各种炎性细胞及炎性细胞分泌的细胞因子在RA发病机制中的重要作用，越来越多针对各种炎性细胞和细胞因子的生物制剂也走到前台，从而宣告RA“生物治疗”时代的到来 治疗新进展 (生物治疗) ?以细胞为靶位的治疗：RA发病机理的T细胞假说认为RA的慢性炎症是由抗原诱导T细胞活化、T细胞向滑膜浸润引起炎症反应并进一步导致血管和滑膜细胞增生及软骨、骨的吸收。因此针对T细胞的生物治疗方法集中于T细胞抗原如CD4、CD7、CD5、CD52及表达于T细胞上的IL-2R（CD25）、TCR等。 治疗新进展 (生物治疗) 细胞为靶位的治疗： 1.CM-T412：是一种抗CD4的单克隆抗体（mAb），在难治性RA中应用证实有效 2.重组TCR肽：对于活化的滑膜T细胞分析表明具有Vβ14、Vβ17TCR治疗RA证明有效 3.DR4/DR1肽：由APC活化特定T细胞的过程可被阻断APC识别结构的因子所中止，HLA-DR1、DR4是与RA有关的MHC-Ⅱ类抗原，可阻断T细胞的活化，已被作为RA治疗的新途径而进行了Ⅰ期实验，取得了较为肯定的疗效。　　 治疗新进展 (生物治疗) 以细胞因子为靶位的治疗：RA滑膜组织及滑液中会有大量的细胞因子如TNF-α、IL-1，针对这些细胞因子的生物治疗有较好的前景： IL-1抑制剂 TNF-α抑制剂 IL-6抑制剂 治疗新进展 (生物治疗) IL-1抑制剂:目前已明确有两种天然产生的IL-1R抑制剂：IL-1R拮抗剂（IL-1Ra）和可溶性IL-1R（sIL-1R）。IL-1Ra的作用在于阻断IL-1与其表面受体的结合，重组的人IL-1Ra（rhuIL-1Ra）已在RA患者进行了Ⅰ、Ⅱ期临床实验，疗效显著（4），目前正在进行长期及安全性观察。 治疗新进展 (生物治疗) TNF-α抑制剂: a. Infiximab（Remicade）：为一重组的单克隆抗体，可有效结合可溶性的及细胞膜上的TNF-α，从而阻断由TNF-α介导的炎症反应。用法为3mg/kg/次，8周1次，30周后有效或20mg/kg/次，每周1次，6周为一疗程。实验证明，治疗后关节肿痛缓解，CRP下降，IL-6水平也显著下降。 治疗新进展 (生物治疗) TNF-α抑制剂: b. Etanercept（Enbrel）：为一可溶性TNF-α受体，可中和TNF-α的体内活性，用它进行Ⅰ、Ⅱ期临床实验已获成功。用法为25mg皮下注射，每周2次，多数患者应用1-2周后症状即可缓解，少数需用至3个月才有效 治疗新进展 (生物治疗) IL-6抑制剂:是抗IL-6受体的重组人源化IgGl亚组单克隆抗体，通过抑制IL-6与跨膜和可溶性IL-6受体的结合，阻断IL-6介导的信号转导，从而有效改善RA炎症和关节破坏。 治疗新进展 (生物治疗) 以粘附分子为靶位的治疗:粘附分子似乎决定白细胞