郧阳医学院药理学课件第八章 M胆碱受体阻断药.pptVIP

抗胆碱药 1.M胆碱受体阻断药 阿托品和阿托品类衍生物 阿托品的合成代用品 2.N胆碱受体阻断药 神经节阻断药 骨骼肌松弛药 3.AChE复活药 第八章 M胆碱受体阻断药 （Cholinoceptor blocking drugs） 目的要求： 1.掌握阿托品的作用、体内过程、临床应用、不良反应及中毒和禁忌证。 2.了解山莨菪碱和东莨菪碱药理学特点。 3.了解阿托品合成代用品的临床药理学分类及其选择性应用。 分类： 1.天然生物碱： 阿托品、东莨菪碱 2.人工合成、半合成品： 后马托品、托吡卡胺、哌仑西平、普鲁本辛 第一节 阿托品及阿托品类生物碱 阿托品（atropine） 【药理作用及作用机制】 竞争性地拮抗乙酰胆碱或其它M胆碱受体激动药对M(M1、M2、M3)受体的激动作用。 阻断N1受体：大剂量 机制： 1.眼： 散瞳、升眼压、调节麻痹 2.抑制腺体的分泌： 汗腺，唾液腺；泪腺，呼吸道腺体；胃酸(影响小)。 3.松弛内脏平滑肌: 胃肠道、尿道、膀胱逼尿肌：作用明显 胆管、输尿管、支气管：较弱 子宫平滑肌：弱 4.解除迷走神经对心脏的抑制： ①心率： HR减慢 : 0.5mg ，4-8次/分。 突触前膜M1受体阻断，负反馈作用减弱。 HR加快 : 窦房结M2 受体阻断。 ②加快房室传导： 拮抗迷走神经所致房室传导阻滞及所致心律失常。 5.血管与血压： 治疗量：无明显影响 大剂量:血管扩张(代偿性散热,直接舒张血管) 6.中枢神经系统： 较大剂量(1-2mg ):轻度兴奋延脑和大脑。 大剂量(5mg ):中枢兴奋明显加强。 中毒量(10mg ):明显中枢中毒症状。 最小致死量： 成人为80-130mg，儿童约为10mg。 【体内过程】 1.吸收： 口服吸收迅速，1h后血药达峰值，生物利用度50%，t ?为4h，对多数器官作用时间不长（维持3-4h） ，仅虹膜和睫状肌作用时间可达72小时。 肌注吸收较好；可经粘膜吸收；皮肤吸收差。 2.分布： 广泛，可透过血脑屏障及胎盘屏障，乳汁. 3.排泄： 从尿中排泄：60%(1/3)原形，40%代谢物 【临床应用】 1.解除平滑肌痉挛： 胃肠绞痛、膀胱刺激症状：较好 胆绞痛、肾绞痛：较差，需合用镇痛药. 2.制止腺体分泌 : 用于全身麻醉前给药。 严重盗汗、流涎症。 3.眼科应用: 虹膜睫状体炎：0.5-1％ 验光配镜：维持2-3天 4.抗心律失常 窦性心动过缓 窦房阻滞、房室阻滞 5.抗休克: 暴发型流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致休克。 注意：休克伴有高热或心率过快者不用 6.解救有机磷酸酯类中毒及某些毒蕈中毒 【不良反应及其防治】 1. 阿托品的不良反应： ①一般治疗量时，常见为副作用 ②过量中毒时，还会出现高热、呼吸加快、烦躁不安、幻觉、惊厥等。 ③严重中毒时，出现昏迷、呼吸麻痹等。 2.其它阿托品类生物碱中毒： 误服中毒量的颠茄果、曼佗罗果、洋金花或莨菪根茎等，也可出现上述中毒症状。 中毒解救除洗胃、导泻等排出胃内药物的措施外，可注射拟胆碱药。 【禁忌症】 青光眼、前列腺肥大。 山莨菪碱(anisodamine ) 1.抑制唾液分泌和扩瞳作用： 为阿托品的1/12-1/10 2.不易进入中枢 3.对抗Ach所致的平滑肌痉挛和抑制心血管作用： 较阿托品稍弱，对血管的解痉作用相对较高。 4.主要用途 感染性休克，也用于内脏平滑肌绞痛 5.不良反应与禁忌症： 与阿托品相似，但毒性较低 东莨菪碱（scopolamine ） 中枢抑制作用 【临床应用】 1.麻醉前给药： 抑制分泌作用强，优于阿托品。其扩瞳及调节麻痹作用较阿托品稍弱。 2.晕动病： 预防给药效果好，如已有症状效果差。 与其抑制前庭神经内耳功能或大脑皮层功能在关。 与苯海拉明合用疗效增强。 3.妊娠呕吐及放射病呕吐 4.帕金森病： 有一定疗效，与其中枢抗胆碱有关，可改善流诞、震颤、肌强直症状。 第二节 颠茄生物碱的合成、 半合成代用品 特点： 主要有三类： 1.扩瞳药： 后马托品、托吡卡胺、环喷托酯、尤卡托品 2.解痉药： 普鲁本辛、贝那替秦(胃复康)、双环维林、羟苄利明、黄酮哌酯、奥昔布宁 3.选择性M1受体阻断药： 哌仑西平 一.几种扩瞳药滴眼作用的比较 二