课件：七细胞因子CD及粘附分子定稿.pptVIP

* 掌握白细胞分化抗原和粘附分子的概念。 掌握与T、B细胞识别、粘附、活化有关CD分子的名称及功能。 了解免疫球蛋白Fc段受体的结构、特点、配体及功能。 了解常见粘附分子的基本结构、组成、分布及功能。 熟悉粘附分子的功能。 了解CD分子和粘附分子及其单克隆抗体的临床应用。 参与淋巴细胞归巢：淋巴细胞可借助黏附分子从血液回归至淋巴组织，此为淋巴细胞归巢(1ymphocyte homing)。介导淋巴细胞归巢的黏附分子称为淋巴细胞归巢受体(1ymphocyte homing receptor，LHR)，包括L—选择素、LFA-1、CD44等。LHR的配体称为地址素(addressin)，主要表达于血管(尤其是淋巴结高内皮小静脉，HEV)内皮细胞表面，如外周淋巴结地址素(PNAd)、黏膜地址素细胞黏附分子(MadCAM—1)、ICAM—1、ICAM-2等。通过LFA-1／ICAM-1、L—选择素／PNAd、CD44／MadCAM—1等相互作用，介导淋巴细胞黏附并穿越HEV管壁回归至淋巴结中，继而再经淋巴管、胸导管进人血液，进行淋巴细胞再循环。 * LFA－1属于β2整合素亚家族，表达在成熟T、胸腺细胞、B、粒细胞、单核细胞，配体ICAM－1、2、3。凡是T的黏附均有LFA－1作用 L－选择素与毛细血管后小静脉高内皮细胞糖蛋白（GlyCAM－1的糖结合，使血液循环中的未致敏淋巴细胞进入淋巴结 CD分子和黏附分子及其单克隆抗体的临床应用 阐明发病机制 CD4与HIV、AIDS 在疾病诊断中的应用 CD4/CD8 在疾病预防和治疗中的应用 CD3mAb+T+补体 去除T，治疗移植排斥反应 * CD4分子是HIV病毒的受体，可以阐明AIDS的发病机制，据此探索治疗和预防措施。 白细胞黏附缺陷症(1eukocyte adhesion deficiency，LAD)是一种罕见的常染色体隐性遗传病，其临床特征是反复发生难以治愈的感染。LAD可分为两型：LAD-1型患者的β2链基因突变，使白细胞CD11／CDl8表达缺陷，以至白细胞不能与血管内皮细胞表面ICAM—1结合，不能穿越血管壁渗出至炎症部位；LAD-2型患者的白细胞不表达SLex、CDl5和CLA，故不能与血管内皮细胞表面E—选择素结合，同样也不能向炎症部位渗出。 外周血CD4／CD8的比值可以反映机体的免疫状态，评价肿瘤病人和艾滋病患者的病情进展和预后。 抗CD3和抗CD25单克隆抗体用作免疫抑制剂，预防和治疗移植排斥。 整合素(integrin)是一群由,多肽链组成的异二聚体分子,根据链的不同划分为1,2,3三组.与 PMN粘附相关的2整合素依据-链 (CD11 )的不同分为三种类型,即CD11a/CD18,CD11b/ CD18,CD11c/CD18,广泛存在于各种类型的白细胞上.CD11a/CD18配体是细胞间粘附分子-1 (ICAM-1 ),ICAM-2和ICAM-3,CD11b/ CD18配体是补体C3b灭活因子(C3bi),X因子和ICAM-1,CD11c/CD18的配体是ICAM-1和ICAM-3.CD11/CD18同其配体ICAM相互协同介导粒细胞-内皮细胞粘附及粒细胞跨壁迁移 白血病细胞本身未发现特殊的白血病抗原。免疫分型的原理是基于白血病细胞病变时分化阻滞学说。白血病细胞与正常髓系和淋巴祖细胞一样，会出现某个细胞发育阶段的抗原表达特征。由于细胞分化级系缺乏绝对的界限，所以免疫分型常采用一组级系相关的单抗来确定其相关抗原的存在。根据欧洲白血免疫学特征研究组和英国血液学标准化委员会方案的建议，如果骨髓和外周血中具有某些分化相关抗原的淋巴细胞超过20%，髓系抗原细胞超过20%可诊断某一类型的白血病。国内也有以淋巴、髓系抗原超过20%为标准，对某具有高度特异性的抗原如MPO、cyCD3 、CD79a等以10%作为判断标准。 * 免疫细胞之间存在错综复杂的调节关系，细胞因子是传递这种调节信号必不可少的信息分子。 IL－1：活化的单核吞噬细胞产生，协同刺激APC及T，促进B生长及Ig产生，促进伤口愈合及刺激造血。大量诱发肝脏急性期血浆蛋白的合成，引起发热和恶病质状态 固有细胞免疫的细胞因子：巨噬细胞、中粒、NK分泌 IFN－Ⅰ抑制病毒，IL－1、TNF介导炎症，IL-15、12刺激NK增殖、分化，IL-6刺激中粒的产生 抗细菌：TNF、IL-1、6、8、12（感染早期、非特异免疫） NKT细胞免疫调节作用： 分泌IL-4 诱导TH2细胞分化 分泌IFN-γ 促进T