课件：HDMX对肾脏的毒性.pptVIP

急性肾衰竭抢救 2.血液净化案例 国外对于类似的病例，其成功病例多为高通量血液透析（血流量500ml/min以上）或高通量血液透析联合血浆置换等。 =170ml/min→500ml/min 3h→4-16.5h 结论： 长t，高通量透析，并联合其他净化手段可以清除体内MTX,效果一般。 小结 1.化疗前后加强水化碱化，→SMTX↑ 2.监测血药浓度，及时行CF解救； 3.尿NAG可以考虑作为肾脏早期损伤的首选监测指标; 4.循证护理可降低肾脏毒性发生率; 5.血液净化可清除体内部分MTX； 6.羧肽酶G2是解除体内MTX的有效手段。 参考文献 [1] 王晓敏,颜金花 循证护理在儿童白血病大剂量甲氨蝶呤化疗中的应用[J].护理实践与研究2010,6(17),28-30 [2] 张小杰 大剂量甲氨蝶昤肾功能损伤后对其他不良反应的影响[D].郑州:郑州大学肿瘤医院，2013:1-34 [3] 赵霞,潘文萍 尿N-乙酰-β-D -氨基葡萄糖苷酶对监测甲氨蝶呤肾脏毒性的意义[J]. 药物应用2011,20(19),15-16 [4] 杨薇等 大剂量甲氨蝶呤化疗致急性肾衰救治报告1例，2010北京国际治疗药物监测和临床毒理学术会议论文集[C].北京：北京大学治疗药物监测和临床独立中心，2010. [5] 罗继霞等 ALL患儿HD-MTX化疗后不同剂量CF解救的安全性相关性分析[J].中国实用医药2012,8,7(22),167-169 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 可编辑 可编辑 HD-MTX 对化疗患者肾脏损害的影响以及预防肾损措施 主讲人：王高彪 专 业：抗肿瘤药物 单 位：郑州七院 时 间：2014-9-30 主要内容 甲氨蝶呤介绍 肾脏损害机制 肾脏损害预防措施 急性肾衰竭抢救 小结 甲氨蝶呤介绍 药效学： 甲氨蝶呤（MTX）可竞争性地与二氢叶酸还原酶结合，阻止二氢叶酸还原成四氢叶酸，而影响DNA 的合成，抑制肿瘤细胞的增殖。 MTX在杀灭肿瘤细胞的同时，不可避免的干扰正常细胞的代谢，而表现出如骨髓抑制，肾功能损害等不同程度的不良反应。 甲氨蝶呤介绍 药动学： MTX 90%由肾脏排泄，PH7时，该药原型和部分代谢产物7-OH-MTX的S↓=过饱和=结晶沉积于肾小管，并堵塞肾小管，造成少尿、无尿等症状。 肾脏损害机制 HD-MTX对肾脏损害的机制目前尚无定论， 大致如下： 1.MTX致肾毒性的机制为过敏反应；具有时间依赖性的肾小管细胞肿胀或死亡；MTX代谢产物沉积造成肾小管阻塞。 2.MTX及其代谢物沉积于肾小管，造成堵塞，继而造成肾毒性。 肾脏损害预防措施 =a.及时、足量的水化碱化，将MTX及时排出体外，是预防肾毒性的一个重要措施。 PH7时=S↑=药物沉积↓=肾毒性↓ 有报道MTX及毒性代谢产物经肾脏排泄的过程中，其S决定于体液的pH值，pH7时的S是pH5.5时的10倍。 杨薇等 大剂量甲氨蝶呤化疗致急性肾衰救治报告1例，2010北京国际治疗药物监测和临床毒理学术会议论文集 肾脏损害预防措施 =b.监测中毒血药浓度 给药后24h10μmol/L，48h1μmol/L，72h0.1μmol/L 如在中毒浓度范围，及时进行CF解救。 一般用MTX总量的4%-6%,也有报道最理想的2%-3%。 罗继霞等 ALL患儿HD-MTX化疗后不同剂量CF解救得出：1.5%与2.5%CF无统计学差异 肾脏损害预防措施 =c.监测肾功能。 血尿素氮及肌酐=肾功能 ★尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG) →诊断早期肾损害的灵敏指标。 肾脏损害预防措施 赵霞等 选择长期服用MTX的类风湿性关节炎患者61 例，作为试验组，按服用年限分为0～1年组、1～3年组、3～5年组 对照组：选择年龄、性别匹配的正常人30例 标 本：新鲜晨尿 测定项目：尿NAG、尿微量白蛋白(mALB)、 α1-微球蛋白(α1MG)，同时测定尿肌酐以校正，并测定血尿素氮、血肌酐 赵霞,潘文萍 尿N-乙酰-β-D -氨基葡萄糖苷酶对监测甲氨蝶呤肾脏毒性的意义[J]. 药物应用2011,20(19),15-16 肾脏损害预防措施 试验组：血清尿素氮和肌酐均在正常范围 m ALB：试验组与对照组无统计学差异 α1MG：3～5年组较对照组存在统计学差异 尿NAG：1～3年、3～5年组与对照组均存在统计学差异。 赵霞,潘文萍 尿N-乙酰-β-D -氨基葡萄糖苷酶对监测甲氨蝶呤肾脏毒性的意义[J]. 药物应用2011,20(19),15-16 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 肾脏损害预防措施 结论： 1.尿α1MG和NAG 均是早期肾小管损害的指标，具有