Hp感染与胃癌及癌前病变中p53、p21ras、bcl.docxVIP

Hp感染与胃癌及癌前病变中p53、p21ras、bcl 本文通过观察胃癌和癌前病变中的Hp感染情况及p53、p21ras、bcl-2蛋白表达情况，研究Hp 感染与p53、p21ras、bcl-2基因蛋白表达的关系，分析Hp 感染在胃癌发生过程中可能的致癌机制。  　　1 资料和方法  资料  选取XX年至XX年因消化道症状在本院行胃镜检查并有病理诊断患者98例，其中男61例，女37例，年龄17～82岁；浅表性胃炎20例、萎缩性胃炎18例为B型萎缩性胃炎(病变主要在胃窦部和胃体部)，肠上皮化生22例，异型增生18例：采用福建三强公司Hp快速诊断试剂盒；伊红染色：取胃黏膜标本，用中性福尔马林固定，常规组织学脱水，石蜡包埋，伊红染色，镜检见Hp多呈杆状、红色。两项均为阳性者诊断Hp感染。(2)免疫组化学检测： p53鼠单克隆抗体、p21ras鼠单克隆抗体、抗人bcl-2抗体购置北京中山试剂公司，PBS代替第一抗体作阳性对照，操作按S-P试剂盒说明书进行。结果判定标准：p53染色以细胞核内出现棕黄色颗粒为阳性细胞，p21ras染色见细胞膜或细胞浆出现深褐色颗粒为阳性细胞，bcl-2染色为细胞浆呈棕黄色为阳性细胞，阳性细胞数10%为基因蛋白表达。  　　2 结果  .1 Hp感染与病理形态变化  在胃黏膜浅层可见杆状、红染的Hp，分布于黏膜表面黏液层、表面上皮下、小凹内及腺颈部。肠化腺体中Hp极少，但肠化患者非肠化胃黏膜中Hp感染多见。萎缩性胃炎、肠上皮化生、异型增生及胃癌的Hp感染率均明显高于浅表性胃炎注：与同组Hp阴性比较，*P＜，△P  .2 胃黏膜病变组织中p53、p21ras、bcl-2蛋白表达 见表1。  .3 Hp感染与3种基因表达的关系  本组Hp感染以萎缩性胃炎最高，其次是异型增生、肠上皮化生、胃癌，与浅表性胃炎相比差异均有显著。98例患者中，p53阳性表达37例，Hp阳性者占%；p21ras 阳性表达10例，Hp阳性者占%；bcl-阳性表达34例，Hp阳性者占%；3种基因蛋白表达率，Hp阳性组均高于Hp阴性组。  　　3 讨论  Hp在人群中有较高的感染率，大部分为无症状携带者，约20%的感染者可发展成各种胃肠道疾病，如胃炎、消化性溃疡、胃癌等。尽管其确切的致病机制尚未完全明确，但其分泌的细胞毒素cagA和vacA等相关因子对胃黏膜的损伤已成共识。p53、bcl-2、p21ras分别是重要的抑癌基因、凋亡调控基因和原癌基因，这些基因的产物表达异常可促使细胞恶性增殖并阻止细胞凋亡。本文观察到胃癌、癌前病变中Hp感染者p53、bcl-2、p21ras基因蛋白表达率均明显高于Hp阴性者。  p53基因突变是胃癌最常见的遗传学改变之一，p53蛋白的主要生物学功能是充当G1S期检查点的作用，可引起细胞周期阻滞，使DNA得以修复［1］。p53基因突变和缺失可引起增殖加速和调亡受阻，导致肿瘤发生。胃癌组p53基因突变13例，与异型增生组、肠上皮化生组相比差异均有显著性，提示 p53基因异常表达与胃癌的进展有关。在Hp阳性萎缩性胃炎组p53基因表达率与Hp阴性组比较有显著性差异，在Hp阳性胃癌组p53基因表达与Hp阴性组比较差异也有显著性，说明Hp感染与p53基因突变有关。  bcl-2基因在调控细胞程序性死亡中具有非常重要的作用，其产物并不加速细胞分裂及增殖，而是促进细胞生存，又称“长寿基因”。本实验结果显示，在萎缩性胃炎、肠上皮化生、异型增生、胃癌进展过程中bcl-2蛋白表达呈上升趋势，明显高于浅表性胃炎，差异有非常显著性，说明胃黏膜肠上皮化生和异型增生时，细胞调亡减少，黏膜内细胞积聚增加，最终导致胃癌的发生，是胃癌发生过程中的早期改变。在肠上皮化生、异型增生两组中Hp阳性者与Hp阴性者bcl-2蛋白表达率比较差异有显著性，表明Hp感染与胃癌发生的因果关系是在胃癌发生的早期阶段，Hp感染与其它可能致癌因素共同作用导致胃黏膜细胞损伤，并促使bcl-2基因表达增加，从而使细胞调亡过程受阻。  p21ras是原癌基因，参与细胞生长与分化的调节，起着生物开关的作用。正常组织中存在少量激活状态的p21ras蛋白，以维持细胞的正常分化，在多种人类肿瘤中表达增高，胃癌组p21ras蛋白表达率与其它组相比差异有非常显著性，说明p21ras蛋白表达是胃癌发生的晚期事件。胃癌组Hp阳性p21ras蛋白表达率高于Hp阴性，可能是Hp感染会致ras基因突变处于激活状态， ras基因蛋白表达量增多的关系。Hp感染是胃癌发病的因素之一，在癌前病变阶段，长期持续的Hp感染可促进bcl-2的过度表达，使之癌基因