课件：癫痫与偏头痛以及AEDs在偏头痛的应用.ppt

THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 TPM预防偏头痛的临床试验（1）三个临床研究的共同点 研究目的 评价TPM预防治疗偏头痛的有效性和安全性 设 计 多中心（49，52，13中心）、随机、双盲、 安慰剂对照 纳入标准 12－65岁，6个月IHS偏头痛病史， 28天基线期3－12次偏头痛发作/m， 15d的头痛/m 治 疗 MIGR001，002 四个治疗组 TPM50mg/d，100mg/d， 200mg/d，Pla. MIGR003 四个治疗组 TPM100mg/d， 200mg/d，Pla. PROP组 160mg/d. 主要和次要终点 6个月治疗期平均每月MG发作频率减少次数 有效率（≥50％减少） 起效时间 平均每月MG天数的变化 不良事件 TPM预防偏头痛的临床试验（1）三个临床研究的共同点 结 果 MIGR001和002均显示100mg和200mg组主要和次要指标的变化均明显优于PLa组，二个剂量组有效性相当，但100mg组耐受性更好。 MIGR003，200mg组由于脱落的病人多未显示有效性。100mg组结果同MIGR001和002组。 　　由于样本量问题TPM未与PROP直接比较，二组均与placebo组比较显示了相同的有效性。 起效时间在第一个月内。 主要不良事件依次感觉异常、疲劳、食欲↓ 、体重↓ 、恶心、记忆减退。无安全性问题。 TPM100mg/d 预防偏头痛 －随机、双盲、对照试验的联合分析 前三个重要研究试验设计相同，主要和次要终点相同 前三个重要的临床试验（MIGR001，002，003）均显示： TPM 50mg/d 有效性低 100mg/d 有效且耐受性好 200mg/d 疗效与100mg/d相似，但耐受性相对差 联合分析（pooled analysis）目的： 评价TPM 100mg/d预防MG的有效性及安全性 耐受性 不良事件发生依次： 　　感觉异常　－最常见　50.5% －机制　碳酸酐酶抑制 　　　　　　　 －轻至中度　8%退出 　　　　　　　 －多为暂时的，一半病人在26周试验结束前消失 　　疲劳　－TPM vs Pla 15% vs 11.8% 　　　　　 －退出　TPM vs Pla 4.7% vs 0.8% 认知相关的不良事件 　　　　　记忆障碍　6.7% 　导致停药　2.6% 　　　　 注意障碍　6.0%　 导致停药　2.1% 　　情绪障碍　6.0%；停药　1.3% 　　肾结石　3例（0.8%）　均退出 　　体重↓　6m平均减少2.5kg，Pla.无改变（+0.1kg） 　　　　　 超重的病人　减3.1kg 　　　　　　 正常BMI者　减1.9kg 安全性 无安全性问题 TPM预防儿童MG临床试验 研究背景　 －在美国没有批准用于儿童MG预防的药物 －TPM在成人几个较大的随机、双盲对照试验显示有效 目的　 评价TPM预防儿童MG（伴或不伴先兆）的有效性及安全性 Paul Winner DO, et al. Headache 2005, 45: 1304 试验设计 　多中心（US　7个中心）、随机、双盲、安慰剂对照研究 入选标准 －6～15岁　体重＞20kg －HIS儿童MG（伴或不伴先兆） －筛查前3个月平均每月3～10d有偏头痛 基线期（4w）3-10dMG TPM预防儿童MG临床试验 Paul Winner DO, et al. Headache 2005, 45: 1304 治疗方法 加量期　－起始剂量　15mg/d －2-3mg/kg·d加量×8w或最大耐受剂量 　　　　　　　（最大200mg/d） 维持目标剂量12w 主要有效指标　平均每月MG天数的变化（与基线期比） TPM预防儿童MG临床试验 Paul Wi