新型纤维素邻乙酰水杨酸酯类手性固定相的合成及评价-分析化学.PDFVIP

第43卷 分析化学 (FENXI HUAXUE)摇 研究报告 第8期 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 摇 2015年8月 ChineseJournal of Analytical Chemistry 1162~1168 DOI:10.11895/j.issn.0253鄄3820.150186 新型纤维素邻乙酰水杨酸酯类手性固定相的合成及评价 1,2 1 3 1 *1 李 杨 摇 朱进科摇 封 华摇 李连杰摇 蒋登高 1 2 (郑州大学,化工与能源学院,郑州450001)摇 摇 (河南省食品药品检验所,郑州450003) 3(郑州市妇幼保健院,郑州450003) 摘摇 要摇 以纤维素和邻乙酰水杨酰氯为原料,合成了纤维素邻乙酰水杨酸酯类手性固定相,考察了其手性 拆分能力,与Chiralcel OJ手性色谱柱进行了比较,并研究了流动相的组成以及衍生物中双酯羰基的结构对 其拆分效果的影响。 以红外光谱技术、热重分析等检测手段对获得的纤维素衍生物进行结构表征和分析。 在 对4种流动相:正己烷鄄异丙醇、正己烷鄄乙醇、正己烷鄄甲醇鄄异丙醇、正己烷鄄甲醇鄄1,2鄄二氯乙烷进行比较筛选 后,以正己烷鄄异丙醇(90颐10~80颐20,V/ V,0.1% DEA或TFA)体系作流动相,在正相色谱模式下,对儿茶 酚胺类及酰胺类手性药物进行了手性拆分,结果表明,三氟乙酸和二乙胺的最佳使用量均为0.1%,双酯羰 基结构的氢键、偶极作用和苯环的仔鄄仔作用相互协同确实有助于该类固定相手性拆分作用的形成。 关键词摇 邻乙酰水杨酸酯;纤维素;手性固定相 1摇 引摇 言 [1] 手性制药一直是医药研究的前沿领域 ,这是因为消旋体作为药物使用具有一定的风险,两个对 [2] 映体通常表现出不同的药效活性,甚至其中之一还有毒性 。 因此,发展高效、快捷的手性药物拆分 [3,4] 测定方法对用药安全具有重要的意义 。 据统计,有近90%的手性样品可以在纤维素衍生物作为手性固定相上获得拆分[5~7]。 Okamoto研 [8,9] 究小组 曾证明纤维素三苯酯中苯基上取代基的类型和位置对纤维素衍生物的光学拆分能力有显著 的影响———纤维素衍生物苯环上的取代基通过吸电子或斥电子作用减少或增加苯环和羰基氧上的电子 云密度,进而影响手性识别能力。 目前,此类苯环取代基大都是简单的烃基或卤原子,选择范围较窄, 而纤维素作为多羟基化合物,凡是具有能与羟基键合的官能团的化合物均能对其修饰。 受此启发并根 据手性拆分的机理,本研究组认为乙酰水杨酰氯是一种很有潜力的手性拆分用纤维素衍生化试剂,其 邻位的酯基既能提供一个羰基,又对苯环起到活化并给电子的作用,如与纤维素成酯,将同时出现两 个活泼酯羰基,这对于手性拆分是十分有利的。 而且目前该类纤维素衍生物无论在纤维素研究中,还 是手性拆分领域均未有见报道。 本实验合成了邻乙酰水杨酸酯类手性固定相(Acelylsalicylte chiral sta鄄 tionary phase,ACSP),针对常用的氯苯那敏、儿茶酚胺类及酰胺类药物进行手性拆分,根据拆分结果探 讨其规律与特点,并与商品柱进行比较,研究其优势或不足,为纤维素类手性固定相的种类扩展提供 新的思路。 2摇 实验部分 2.1摇 仪器与试剂 Nicolet370FT鄄IR红外光谱仪(美国Thermo 公司);TGA 热重分析仪(Q500 系统,美国Waters公 司);LC鄄30A高