磷酸锆纳米载银抗菌剂及其抗菌中心静脉导管的体内外抗菌效果和安全性分析-内科学(呼吸内科)专业毕业论文.docxVIP

复旦大学硕士研究生学位论文中 复旦大学硕士研究生学位论文 中 文 摘 要 【目的】 随着医学的发展和各种侵袭性诊疗技术临床应用增加，院内感染已成为医疗 安全和影响预后的突出问题。目前植入性导管置入的临床应用非常普遍，导管相 关性院内感染的发生率随之增加，导致患者病死率增加，住院时间延长，导管相 关院内感染的医疗费用也不断增长。中心静脉导管是临床医疗工作中应用非常广 泛的医疗器械，通常需要植入人体进行创伤性诊疗。在美国，中心静脉导管相关 性感染的总发生率约为5％,---26％，由此产生的额外的抗感染等治疗费用高达数 百亿美元。在国内，中心静脉导管的应用也十分普遍，中心静脉导管相关性血流 感染的发生率约为4．5％。为了减少导管相关性院内感染的发生，研制新型具有抗 菌效能的植入性导管是临床工作发展的趋势。 本课题旨在研制出具有自主知识产权的纳米银抗定植导管，对该导管的最重 要的抗菌定植纳米材料(含纳米银的磷酸锆载银抗菌剂)的体外抗菌效果及安全 性展开相关研究，确定具有理想抗菌效果的磷酸锆载银抗菌剂的纳米银含量。为 了保证抗菌中心静脉导管的安全性，减少磷酸锆载银抗菌剂对导管机械性能的影 响，在抗菌性能相似的前提下，选择纳米银含量相对较低的磷酸锆载银抗菌剂为 有效抗菌成分，采用内置式工艺添加至中心静脉导管材料中，并对不同抗菌剂含 量的中心静脉导管进行相关的体外抗菌性能测试，以及该导管与其他抗菌导管在 动物体内的抗菌性比较实验，从而为该抗菌剂的抗菌效果以及体内抗菌效果研究 奠定基础，为纳米银抗菌中心静脉导管最终应用于临床提供实验依据。 【方法】 1．磷酸锆纳米载银抗菌剂最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration， MIC)的测定 1)分别测定O％、3．0％、6．O％和9．0％纳米银含量的磷酸锆载银抗菌剂对金黄 色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)、 大肠埃希菌(Escherichia coli)等多种标准菌株的体外最低抑菌浓度(MIC)。 2)测定6．0％纳米银含量的磷酸锆载银抗菌剂对洋葱假单胞菌(Pseudomonas onion)、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、嗜麦芽窄食单胞菌(Stenotrophomonas maltophilia)并D表皮葡萄球菌(Staphylococcus epidermidis)等临床菌株的体外MIC。 4 复旦大学硕士研究生学位论文2．磷酸锆纳米载银抗菌剂安全性测定 复旦大学硕士研究生学位论文 2．磷酸锆纳米载银抗菌剂安全性测定 通过昆明种小鼠急性经口毒性试验、新西兰兔一次完整皮肤刺激试验和银离 子释放试验，评价6．0％纳米银含量的磷酸锆载银抗菌剂的安全性。 3．磷酸锆纳米载银中心静脉导管材料的表面抗菌性能测定 1)以6．0％纳米银含量的磷酸锆载银抗菌剂制成抗菌中心静脉导管材料，使 导管材料的抗菌剂含量分别为1．0％、2．0％和3．0％，测定不同抗菌剂含量的导管 材料对铜绿假单胞菌(标准菌株)的抗菌性能。 2)测定3．0％磷酸锆载银抗菌剂含量的抗菌中心静脉导管材料对金黄色葡萄 球菌和大肠埃希菌这两种标准菌株的抗菌性能。 4．动物实验测定磷酸锆纳米载银中心静脉导管体内抗菌性 1)取雄性新西兰兔，36只，2．2～3埏，随机均分为两组，磷酸锆纳米载银 中心静脉导管组和Arrow抗菌中心静脉导管组，每组再随机分为3 d、7 d和14 dU． 组，每组6只，行左侧颈静脉插管术，并留置中心静脉导管，每日肝素钠溶液封 管，观察新西兰兔颈部中心静脉穿刺处局部感染情况及全身感染症状。 2)分别在插管术后3、7和14 d将新西兰兔处死，自双侧颈静脉取血各5 ml 作血培养，截取静脉导管末端2 cm作细菌培养。 3)用Fisher确切概率法进行统计学分析。 【结果】 1．磷酸锆纳米载银抗菌剂MIC的测定 1)3．0％纳米银含量的磷酸锆载银抗菌粉剂对大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌 和铜绿假单胞菌等标准菌株的MIC在0．0625～0．125 mg／mL，而6．0％和9．0％纳米银 含量的抗菌粉剂的MIC均在0．039-0．078 mg／mL。3种不同纳米银含量的磷酸锆载 银抗菌剂对该3种菌株均具有非特异性的良好的抗菌效果，其96．0％和9．O％两种 纳米银含量的抗菌粉剂的抗菌效果较好且相似。 2)6．0％纳米银含量的抗菌剂对洋葱假单胞菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、 嗜麦芽窄食单胞菌和表皮葡萄球菌等临床分离菌株的MIC均在0．039～0．078 mg／mL。 3)O％银含量的磷酸锆粉剂无抗菌活性。 复旦大学硕士研究生学位论文2．磷酸锆纳米载银抗菌剂安全性测定 复旦大学硕士研究生学位论文 2．磷酸锆纳米载银