硫酸头孢喹肟的合成工艺研究-化学工程专业毕业论文.docx

万方数据 万方数据 河北科技大学学位论文原创性声明II『Y『IIIIll3lllll9lJIMllllllllll4nlll7lUlll4llllllf本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成 河北科技大学学位论文原创性声明II『Y『IIIIll3lllll9lJIMllllllllll4nlll7lUlll4llllllf 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成 果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。除文中已经注明引 用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品或成果。本人完全意识 到本声明的法律结果由本人承担。 学位论文作者始爿．溉有 指导刻嗽： V强年§具如日 ≥卅|口年f月j。日 河北科技大学学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关 部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权河北科技大学可以将 本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段 保存和汇编本学位论文。 口保密，在一年解密后适用本授权书。 本学位论文属于 b禾读密。 (请在以上方框内打“寸’) 学位做作者龆试、玩菘 指导刻嗽： 蕊描年5只知B 汕6年歹月j。日 万方数据 万方数据 摘要摘要 摘要 摘要 硫酸头孢喹肟是20世纪80年代由德国赫斯特公司研制，1993年上市，作为第 四代动物专用的头孢菌素类抗生素，因其良好的药理学性质而被广泛关注，是一种 很有前途的抗感染药。本文简单介绍了头孢菌素类药物的作用机制和研究进展。重 点研究了硫酸头孢喹肟的合成方法，以降低成本、提高收率、节能环保为目的对工 艺路线进行考察。 工艺路线一以7．氨基头孢烷酸(7．ACA)为原料，以二氯甲烷作为反应溶剂，代替 传统溶剂氟利昂，通过“一锅法”经硅烷化反应，碘代反应、亲核取代反应及脱保 护步骤得硫酸头孢喹肟重要中间体7一氨基头孢喹肟(7．ACQ)氢碘酸盐；以丙酮和水为 缩合反应溶剂，在三乙胺的作用下中间体与AE．活性酯发生缩合反应，经硫酸酸化 后得硫酸头孢喹肟。对每步反应进行工艺优化，得出较佳的反应条件，优化后反应 条件更加温和，绿色环保，减少原料的使用。在较优条件下硫酸头孢喹肟收率为 61．67％，纯度为98．67％。 工艺路线二以7-ACA为原料，以乙醇为反应助溶剂，四丁基氯化铵为相转移催 化剂，原料首先与AE．活性酯反应制得头孢噻肟酸。5,6，7，8．四氢喹啉与头孢噻肟酸 再通过“一锅法”经硅烷化反应、碘代反应、亲核取代反应及脱保护过程得到头孢 喹肟氢碘酸盐，再用硫酸酸化得硫酸头孢喹肟。对工艺路线进行优化，在较佳反应 条件下硫酸头孢喹肟收率达55．88％，纯度为98．17％。与路线一相比，产品色泽差， 收率低、纯度低。 最后，产品结构经红外光谱分析(IR)、核磁共振氢谱分析(1 H．．NMR)、核磁 共振碳谱分析(13C-NMR)、质谱分析(MS)确证。 关键词头孢菌素；硫酸头孢喹肟；7-ACA；7-ACQ氢碘酸盐；合成工艺 河北科技大学硕士论文 n Abstract：：：====：===；=====：j={=======目=====目=；#j======目；======j===；；；==；；======；======== Abstract ：：：====：===；=====：j={=======目=====目=；#j======目；======j===；；；==；；======；======== Abstract Cefquinome sulfate was developed by the German company Hoechst in the 1 980s．It was first listed in 1 993 as the fourth-generation cephalosporin antibiotics special for animals．It is widespread concerned because of their good pharmacological properties and it will be a promising anti—infective drug．The development and mechanism of cephalosporin drugs Was briefly described in this paper．The synthesis process of cefquinome sulfate Was studied particularly for