04新药临床前药理学研究探究 资料.pptVIP

新药临床前药理学评价 第二军医大学药学院 沈甫明 沈甫明 药理学教研室 教授 博导 上海市药理学会 副理事长 Clin Exp Pharmacol Physiol 编委; Acta Pharmacol Sin等审稿人 国家自然科学基金、上海市科委基金、北京市自然基金评审专家 基金： 04、06、08、10分别获得国家自然科学面上项目资助 04、08分别获得上海市基础研究重点项目资助 10年获得上海市教育委员会科研创新重点项目资助 09年获国家重大新药创制(药效学平台) 文章： 2000年以来发表SCI论文46篇 (Hypertension, Crit Care Med, Cardiovasc Diabetol等) 主 要 内 容 概述 主要药效学研究 药理作用机制研究 新药研究的基本程序 临 床 前 阶 段 临 床 阶 段 药理 I 初筛 II 主要药效 III 一般药理 作用机制 I期 II期 III期 IV期 合成 合成新药 衍生物合成 基本工艺稳定 中试、药品供应 供应药品 工艺改进 正式生产 供药 植化 初提 有效成分分析、 结构确定 中试、药品供应 供应药品 规模提取、合成研究 正式生产 供药 分析 定性鉴别含量测定理化特性 稳定性试验、质量标准草案 留样稳定 性试验 质量标准 修订 毒性 急性毒性 长期毒性 特殊毒性 毒性延续 或补充 毒性补充 药代 ADME 毒动学 人药动学 用药方案 制剂 剂型确定 剂型研制 生物利用度 最佳剂型 处方工艺 概述 开 始 时 机 1 2 3 4 概述 基 本 要 求 合格的课题负责人和训练有素的研究人员 受试药要求：结构清楚，工艺稳定，符合临床研究用药品质量标准 符合规定的动物和必要的仪器设备条件 良好的实验设计、详实的记录和正确的统计处理 概述 1、是新药评价的最基本的核心内容之一 2、是药监部门批准上临床的主要依据之一 3、为新药临床研究提供可靠的实验依据 4、有利于培养新药评价人才和学科发展 概述 研 究 意 义 药学评价是基础 基础不牢 大楼要倒 药效评价是前提 没有药效 进行不了 毒性评价是核心 安全没保证 临床不敢用 临床评价是关键 临床有效 开发成功 概述 1、是新药评价的最基本的核心内容之一 2、是药监部门批准上临床的主要依据之一 3、为新药临床研究提供可靠的实验依据 4、有利于培养新药评价人才和学科发展 概述 研 究 意 义 药理毒理研究资料 药理毒理研究资料综述（中19/化16/生16） 主要药效学试验资料及文献资料（20/17/17） 一般药理研究的试验资料及文献资料（21/18/18） 复方制剂中多种成份药效、毒性、药代动力学相互影响的 试验资料及文献资料（无/22/无） 动物药代动力学试验资料及文献资料（28/27/21） 附件一：中药、天然药物;附件二：化学药品;附件三：生物制品注册分类及申报资料要求 概述 1、是新药评价的最基本的核心内容之一 2、是药监部门批准上临床的主要依据之一 3、为新药临床研究提供可靠的实验依据 4、有利于培养新药评价人才和学科发展 研 究 意 义 概述 动物模型的意义 1、避免了人体实验造成的风险和伦理问题 2、利于研究发病率低，病程长的疾病 3、可严格控制实验条件，排除复杂因素 4、样品收集方便，结果分析容易 概述 动物模型的意义 1、避免了人体实验造成的风险和伦理问题 2、利于研究发病率低，病程长的疾病 3、可严格控制实验条件，排除复杂因素 4、样品收集方便，结果分析容易 概述 主要药效学研究 定 义 主要药效学 primary pharmacodynamics 是与防治作用有关的主要药理作用研究 主要药效学 目的 作为一个药物，必须是有药效的 发现新药：显露原来作用不明的候选 药物的有效药理作用 评选新药：弄清有效药物的优缺点， 决定取舍，不致滥竽充数 主要药效学  阿片类化合物——镇痛作用  抗感染药——杀、抑菌效果  NSAIDs——抗炎、镇痛、解热  -受体阻断药——抗心绞痛、降压  抗肿瘤药——消除、抑制肿瘤 主要药效学 总 的 原 则 按“新药药效学研究技术指导原则”进行 主要药效学 总的要求 　　二种模型 二种动物 量效关系 　　时效关系 指标客观 各种对照 临床途径 体外试验至少重复3次 新药药效学分类表 系统 类别 药 效 神经 10 促智、抗震颤麻痹、镇静催眠、抗癫痫、镇痛、