坎地沙坦片说明书.docxVIP

- - 坎地沙坦酯片使用说明书 【药品名称】 通 用 名：坎地沙坦酯片 英 文 名： Candesartan Cilexetil Tablets 汉语拼音： Kandishatanzhi Pian 【药物组成 】本品主要成份为坎地沙坦酯，其化学名称为： （±） -1- （环己氧代羰基氧 代）乙基 -[2- 乙氧基 -1-[[2 ， - （1H- 四氮唑基 -5 ）联苯基 -4] 甲基 ]-1 H- 苯并咪唑 -7] 羧酸酯 其结构式为 : 分子式： C33 H34 N6O6 分子量： 610.67 【性 状】 本品为白色片。 【适应症】 原发性高血压 【规 格】 8mg。 【药理毒理】 坎地沙坦酯在体内迅速被水解成活性代谢物坎地沙坦。坎地沙坦为血管紧张素 II AT1 受体拮抗剂，通过与血管平滑肌 AT1 受体结合而拮抗血管紧张素 II 的血管收缩作用，从而 降低末梢血管阻力。 另有认为： 坎地沙坦可通过抑制肾上腺分泌醛固酮而发挥一定的降压作 用。 在高血压患者进行的试验显示： 患者多次服用本品可致血浆肾素活性、 血管紧张素Ⅰ浓 度及血管紧张素Ⅱ浓度升高；本品 2～ 8mg 每日 1 次连续用药，可使收缩压、舒张压下降， 左室心肌重量、末梢血管阻力减少，而对心排出量、射血分数、肾血管阻力、肾血流量、肾 小球滤过率无明显影响；对有脑血管障碍的原发性高血压患者，对脑血流量无影响。 【药代动力学】 1. 血药浓度 对原发性高血压患者 8 例（ 38～ 68 岁），1 日 1 次， 4mg早饭后首次服药，然后，停药 1 天，再连续 7 天反复服药时，血液中均检出活性代谢物坎地沙坦以及非活性代谢物 M-Ⅱ，但几乎未检出原形药物。第 1 天（初次服药后）及第 9 天（ 7 天反复服药后）坎地沙坦的血药浓度如下图所示。服药 4～6 小时达峰值后，缓慢下降。 . 对老年原发性高血压患者（ 65～ 70 岁） 6 例， 1 日 1 次， 4mg早饭后首次服药，然后停 药 1 天，再连续 7 天反复服药时， 血药浓度与原发性高血压患者几乎看不到差异。 另外， 伴 有肾功能障碍 （血清肌酐 0.6 ～ 3.6mg/dl ）的高血压患者 18 例以及伴有肝功能障碍 （ ICGR15： 15.0 ～ 28.0%）的高血压患者 8 例， 1 日 1 次，同样服用 4mg 时，其血药浓度与原发性高血 压患者几乎看不到差异。 测定 用药 Cmax Tmax AUC2～ 30h a) a) T1/2a T1/2 β 物质 天数 (ng/ml) (h) (ng · h/ml) (h) (h) 坎地 第 1 天 55.1 ± 19.9 5.0 ±1.1 428 ± 91b） 2.2 ± 1.4 9.5 ± 5.1 沙坦 第 9 天 57.7 ± 14.1 4.5 ±1.3 509± 151 2.0 ± 0.7 11.2 ±7.2 M-II 第 1 天 8.3 ± 2.7 8.0 ± 1.9 136 ± 48b） —— 8.9 ± 2.6 第 9 天 10.9 ±3.4 6.8 ± 1.5 197±64 —— 13.7 ±6.1 a) 根据房室模型推断 ( 平均值±标准差， n=8) b) n=7 [ 用血中坎地沙坦浓度测定值解析总体药代动力学 ] 健康成年男性共 168 例，原发性高血压以及老年原发性高血压患者共 30 例，伴有肾功 能障碍的高血压患者 18 例，伴有肝功能障碍的高血压患者 8 例，总计 224 例，所得到的 2886 点的血中坎地沙坦浓度测定值，研究了性别、年龄、体重、肝功能指标（ GOT、 GPT）、肾功 能指标 （血清肌酐、 BUN）、血中白蛋白值以及有无高血压几项与坎地沙坦的清除率、 分布容 积和相对生物利用度的相关性，其结果被推定为肝功能障碍患者（ GOT值 40 或 GPT35）， 清除率降低 45%。 2. 尿中排泄率 对原发性高血压患者（ 38～68 岁） 8 例，老年原发性高血压患者（ 65～ 70 岁） 6 例，伴 有肾功能障碍的高血压患者 18 例，伴有肝功能障碍的高血压患者 8 例，1 日 1 次，4mg早饭 后首次服药， 停药 1 天后， 再连续 7 天反复给药时， 在尿中均未检出原形药物， 活性代谢物 坎地沙坦以及非活性代谢物 M-II 被排出。在服药至 24 小时的尿中坎地沙坦以及 M-II 的总 排泄率在原发性高血压患者为 11～ 12%，老年原发性高血压患者为 11～ 12%，伴有肝功能障 碍的患者约为 10～11%，三者之间几乎看不到差异。伴有肾功能障碍的高血压患者的尿中排 泄率：血清肌酐大于 3.0mg/dl 的患者，第一天为 1.1%，第 9 天为 1.8%，血清肌酐小于 1.5mg