2016妇科肿瘤标志物的临床应用.pptVIP

IPMCH TANG ZHENHUA 临床应用：HPV 与宫颈癌相关的高危HPV有13中：16，18，31，33，35，39，45，51，52，56，58，59，68。 HPV52、58在中国妇女的检出率比较高。 高危型引起宫颈癌及宫颈上皮内高度病变。 HPV16型在宫颈鳞状上皮细胞癌（51%）占主要地位；18型在宫颈腺状上皮细胞癌（56）和腺鳞细胞癌（39%）中占主要地位。 IPMCH TANG ZHENHUA 肿瘤标志物测定的影响因素 体内因素： 肝、肾功能异常和胆汁淤滞等均可造成TM浓度增高，如CEA、AFP。风湿病时CA19-9浓度可增高。强烈的治疗作用(手术、放疗、化疗)和连续的细胞死亡、肿瘤部位供血障碍等均可导致TM浓度变化。某些药物会影响TM的浓度，如前列腺癌抗雄激素治疗可抑制PSA产生。另外，已发现屡次进行直肠检查后，PSA和PAP值可升高，因此采血前不应进行直肠检查。 IPMCH TANG ZHENHUA 体外因素： 血清是测定肿瘤标志物最常用的样品，但由于血液的稀释作用，检测的阳性率有一定的局限性，若能直接收集肿瘤组织或其附近组织分泌的体液进行测定，可提高检测灵敏度和特异性。例如，经内窥镜采集胰液测定CA19-9、CA72-4含量，可明显提高胰腺癌的检出率。同样，如用乳汁作为CA15-3和CEA的测定样品，则乳腺癌的阳性检出率也比用血样品大大提高。 IPMCH TANG ZHENHUA 　 其它因素： 汗液、唾液和其他体液中均含有鳞状上皮细胞癌抗原(SCC)，因此，检测SCC抗原时，如污染上述体液可造成假性升高结果。红细胞、浆细胞和血小板中存在神经特异性烯醇化酶(NSE)，因此样本在离心前放置一段时间(60～90 min)，血液中NSE浓度可能增高。另外，血清保存于室温中，PAP可因抗原不稳定而在几小时内降解。有些TM如CA15-3对蛋白酶和神经酰胺酶很敏感，因此，血清样本应避免微生物污染，以免影响测定结果。 IPMCH TANG ZHENHUA 肿瘤标志物的合理应用及注意事项 动态记录TM的浓度变化 TM测定的临床价值在于动态观察，有时即使在参考值范围内的浓度变化，可能也是有价值的。某些肿瘤如术后CEA浓度快速增高(每6个月＞4μg/L)表示骨和肝转移，而术后CEA浓度缓慢增加(每6个月2～4 μg/L)表示脑、软组织和皮肤转移。因此，每个患者总有最佳的自身对照。但为了保证结果的可靠性，当测得的TM浓度增加时，应在短期内(14～30 d)进行重复测定。 IPMCH TANG ZHENHUA 定期测定TM浓度: 应根据不同的患者，不同的肿瘤制定不同的测定时间表。一般而言，治疗前应测定每个患者TM的原始值，治疗后第1～2年，应每月测定(测定时间应根据TM的半衰期，通常在2～14 d完成)，至TM浓度明显下降后，每3个月测定1次。第3～5年，应每年测定1～2次。第6年起，每年1次。但每次改变治疗之前、TM浓度增加或怀疑复发和转移时，均应及时测定TM浓度。 IPMCH TANG ZHENHUA 合理选用TM： 同一肿瘤可含有一种或多种TM，而不同或同种肿瘤的不同组织类型既可有共同的TM，也可有不同的TM。因此，选择一些特异性较高的TM联合测定某一肿瘤，有利于提高检出的阳性率；而且，合理选用TM，常可在临床症状出现之前数月鉴别出复发和转移。 IPMCH TANG ZHENHUA TM组合测定： 可提高检测的灵敏度，但常导致特异性下降，NPV增高，PPV降低。因此，TM的组合测定应同时考虑灵敏度、特异性、NPV和PPV。Woolas等单用CA125作为标志物来区分盆腔良性与恶性肿块，其 敏感性及特异性分别为78.1%及76.8%。若用5种标志物(CA125、OVX1、LASA、CA15- 3及CA72-4)联合检测，并经统计处理，则使其敏感性及特异性分别提高到90.6%及93.2%， 大 大提高了判断的准确性。Berek等研究18种肿瘤标志物的合理组合，研究结果显示CA 125与OVX1联合能提高检出卵巢癌的敏感性及特异性。 IPMCH TANG ZHENHUA TM的未来 近十多年来TM大量涌现，但至今并未发现一种标志物为癌细胞所特有，病理诊断仍是肿瘤的最可靠手段。TM虽然目前还不能用于确诊，但在疗效监测、预后、指示复发和高危人群的普查中具有独特的价值。随着对肿瘤发病机理的深入研究和分子生物学技术的不断发展、新抗体的不断出现、以及人染色体基因图工程的完成，有望在分子水平的检测中出现更多、更特异的TM。