从疾病修饰角度重新认识MAO-BI在PD治疗中的地位.ppt

* * A30P：15h 左侧巨大的环形凝集（直径15-20mm），无纤维结构；右侧加用司来吉兰，环形物直径小（40-100nm），跟左侧典型的syn有很大的差异 5d 右侧 无环形物，聚集无形状，可见一些纤维 WT 左侧 很多纤维；右侧无形状物 A30P 左右侧都有较多纤维形成 * * * 一项随机、安慰剂对照、双盲、平行组研究，入组157例新诊断帕金森患者，随机给予咪多吡?10mg/d或安慰剂单药治疗，随后在治疗过程中按临床需要加用左旋多巴，直至患者需要加入多巴胺能药物治疗。 结果显示，对于新诊断的帕金森患者，咪多吡10mg/d治疗组和对照组至多巴胺治疗的时间分别为12.7个月和8.6个月。可见咪多吡可显著延长至左旋多巴治疗时间达4个月。 * 随机、双盲、安慰剂对照研究，入组157例新诊断帕金森患者，随机给予咪多吡?10mg/d或安慰剂单药治疗，随后在治疗过程中按临床需要加用左旋多巴，最长观察期为7年。结果显示，在长达7年的随访期中，咪多吡组的UPDRS运动评分较安慰剂组显著低，因此运动功能保存得更好。 * 此外，咪多吡与左旋多巴联合，还可减少患者的左旋多巴用量。 这是一项为期5年的随机、前瞻性、安慰剂对照、双盲、多中心研究，入组了116例接受左旋多巴治疗的PD患者，并在开始研究药物前左旋多巴剂量调整至每例受试者的需求，随机分组接受司来吉兰5mg bid或安慰剂治疗，比较两组患者左旋多巴用量的增幅和至左旋多巴剂量增加≥50%的时间。 结果显示，咪多吡组的左旋多巴用量的增幅在第1年即较安慰剂组少，但差异无统计学意义，到了第2年两组间左旋多巴用量增幅开始出现显著性差异。由此证明，咪多吡?与左旋多巴联用，左旋多巴用量可显著减少，并随着治疗时间的延长，左旋多巴用量减少得更为显著。 * 咪多吡的撤药试验。 一项随机对照临床研究入组了800例早期PD患者，随机接受咪多吡10mg/d、维生素E、联合治疗或安慰剂治疗，5~6年后其中368例需要左旋多巴治疗的PD患者在第二阶段研究中，在双盲情况下随机分组，分别保持原来的咪多吡10mg/d治疗，或转换至安慰剂治疗。结果显示，诊断后即使用咪多吡，显著降低患者“开-关”现象的发生率，延缓症状波动风险。 * Sven E P?lhagen Neurologiska kliniken Karolinska Universitetssjukhuset Huddinge * Here you could say that we looked the fluctuations with a larger data set, combining 3 Nordic data sets. The Myllyl? study was done in Finland and the Larsen study in Norway and Denmark. These studies were for 5 years, and since the Norwegian-Danish study was only combination therapy study, the starting point for this analysis is start of combination therapy. This combined analysis confirms our trend very significantly, showing that after 2 years in combination therapy, the probability of fluctuations increased faster in the placebo group. After 5 years the probability in the placebo group is 50% whereas in the selegiline group this 50% probability is not reached during the 7 years. 咪多吡的撤药试验。 研究入组了800例早期PD患者，随机接受咪多吡10mg/d+维生素E联合治疗或安慰剂治疗，5~6年后其中368例需要左旋多巴治疗的PD患者在第二阶段研究中，在双盲情况下随机分组，分别保持原来的咪多吡10mg/d治疗，或转换至安慰剂治疗。 * * * 司来吉兰增加黑质中神经元数量 线性回归分析显示，司来吉兰增加的GDNF、BDNF蛋白水平与黑质致密部TH阳性神经元的数量之间呈强的正相关。 18 Zhao Q,et al.Int J Mol Med. 2013 Oct;32(4):883-91. 司来吉兰增加BDNF和Bcl