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HAART药物及毒副作用 何云 0371-6597591 Yuer-he@163.com HAART：Highly Active Anti-Retroviral Therapy(鸡尾酒疗法） 目前仍是公认的最有效的治疗方法，但争论很大。主要在于不能全部抑制病毒复制、需持续用药、昂贵的费用、病毒变异等。 ?主要包括核甘类逆转录酶抑制剂（NRTIS ,Nucleoside analogs）、蛋白酶抑制剂（PI,Protease inhibitor）及非核甘类逆转录酶抑制剂（NNRTIS,Non- Nucleoside analogs）及融合抑制剂。 一般问题 什么是药物副作用？通常药物必须经过试验，取得药品注册后，才可以用来治疗疾病。当这些药物因疗效以外的作用影响身体时，我们称之为副作用也称之为药物毒性作用或不良反应、不良事件。 为什么会发生副作用？虽然药物的发明是用来对抗某种疾病的，但药物有时也会干扰人体的正常功能。 一般问题 如何记录病人的副作用 副作用的分类 一般副作用：腹泻，消化道症状，疲劳，皮疹，皮肤干燥，脱发，指甲问题，性功能问题，睡眠障碍 进展性急性副作用：周围神经痛变，肝毒性，严重皮疹，乳酸性酸中毒，胰腺炎，脂肪肝，肾结石，脂肪重新分布，脂肪代谢异常和丢失，骨髓抑制 ARV药物种类 逆转录酶抑制剂 我国目前已经有的药物 进口药物：双汰芝（3TC+AZT),三协维（3TC+AZT+ABC),赛进（ABC)，佳息患（IDV)，赛瑞特（D4T),惠妥滋（DDI),施多宁（EFV)，拉米夫定（3TC)，克立芝 我国目前自主生产药物 国产：齐多夫定（AZT)，司它夫定（D4T)，去羟基苷（DDI)，奈维拉平（NVP)，茚的那维（IDV) ARV药物介绍 核苷类（AZT、3TC、ddI、d4T、ABC） 蛋白酶抑制剂（IDV） 非核苷类（NVP、EFV） 融合抑制剂（T20） AZT（ZDV） 【药名】 齐多夫定 【类别】 核苷类 【规格】 片剂 100mg /片，96片/盒； 300mg/片，36片/盒。 AZT 一般症状:胃肠道反应,头痛 、失眠 、衰弱 骨髓抑制作用:与自身骨髓储存，用药剂量，病人病程所处阶段相关 贫血： 治疗后的4-6周 白细胞下降： 治疗后的12-24周 AZT 肌病 停药后2-4周可恢复 大红细胞症 治疗前4周 肝损害 治疗后的2-3周，可逆 指甲变色 治疗后的2-6周 致癌性 （高剂量，小鼠） 3TC 【药名】 拉米夫定，商品名贺普丁 【类别】 核苷类 【规格】 片剂 300mg /片。 3TC 【药代动力学 】 生物利用度为86%。 半衰期 血清内为3-6小时； 细胞内 半衰期12小时。 ? 3TC 副反应较小 乳酸性酸中毒并脂肪变性(很少发生,但有可能危及生命) 双汰芝（Combivir) 是AZT和3TC的合成制剂，其中包含300mg AZT\1503TC，有葛兰素史克公司生产 用法：成人1#，q12h. ddI 【药名】 去羟肌苷（中国）；惠妥滋（施贵宝） 【类别】 核苷类 【规格】 100 mg/片，60片/瓶 25 mg/片，60片/瓶 200mg/粒；60粒/盒 167mg/袋，10袋/盒 250mg/袋，10袋/盒 ddI 【用法与用量】 ddI 胰腺炎 （1%-9%，死亡率6%） 高危因素（酗酒，既往有本病史，进展期的病人，高脂高胆固醇血症，与有同样副作用的药合用） ddI 周围神经病变（5%—12%） 肢体末端的疼痛和/或麻木，多在用药后的2-6个月发生。 胃肠道不适 转氨酶的升高 其它：视网膜脱落 乳酸酸中毒并脂肪变性(很少发生但有可能危及生命) ddI药物间相互作用 抗酸药物； 吸收受胃酸影响的药物； 喹诺酮类抗生素； d4T 【药名】 司他夫定胶囊（中国）；赛瑞特（施贵宝） 【类别】 核苷类 【规格】 20mg/粒；15mg/粒；60粒/盒 禁忌症 对司他夫定和其它任何配方成分有明显过敏的患者禁用 用法用量 本品用药间隔为12小时，服药与进餐无关 成年： 一次30mg，一日两次； 不良反应 15-21%可出现外周神经症状及有过敏反应、寒颤、发热，头疼，腹痛、腹泻、恶心、失眠、厌食。低于1%的病例出现胰腺炎，另有贫血，白细胞缺乏症和血小板缺乏症，乳酸酸中毒，肝脂肪变性，肝炎和肝功能衰竭等 D4T 周围神经病变 脂肪分布异常,脂肪营养不良 快速进展的下省性神经肌肉衰弱(罕见) 胰腺炎